自己末梢血幹細胞輪血の冠血管新生に対する効果(ミニ豚を用いた研究)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14570686
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 島田 健永 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (60326262)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 室生 卓 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (00347486) ; 葭山 稔 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (30240956) ; 吉川 純一 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60275245)
• Keywords: G-CSF / 幹細胞

Research Abstract

(G-CSF投与量の設定)
ミニ豚5匹に対して、それぞれG-CSF 1μg/Kg、10μg/Kg、100μg/Kg、のG-CSFを連続5日間投与して末梢血中の単核球数の増加を検討した。その結果、1μg/Kgの投与量では末梢血中の単核球数は1.5倍であったが、10μg/Kgの投与量で約3倍に増加する事が判明し、100μg/Kgでも同様であった。
ミニ豚5頭に10μg/kgのG-CSFを5日間皮下投与し、全身麻酔下に大腿動静脈を用いてアフェレーシスを行なった。アフェレーシスはCD34陽性細胞>5×106/kgに設定する。遠沈にて血小板血漿を除去する。1週間後に全身麻酔下に開胸、左前下降枝近位部結紮モデルを作成した。
1)自己末梢血幹細胞の心筋細胞への注入と血管新生効果の判定
ミニ豚5頭に対して、開胸下に梗塞部位(risk area)に26G針を用いて末梢血幹細胞を分注した。ミニ豚5頭に対して、開胸下に梗塞部位(risk area)に26G針を用いて生理食塩水を分注した。
2)自己末梢血幹細胞の心筋細胞への注入時期と血管新生効果の判定
ミニ豚5頭に対して、心筋梗塞作成から3週間経過してから開胸下に梗塞部位(risk area)に26G針を用いて末梢血幹細胞を分注した。
上記1),2),の実験に引き続き以下の項目を検討している。
心筋梗塞作成3週間にわたってCPK-MB、トロポニンI、白血球を採血する。
心筋梗塞作成から6週間経過してから以下の項目を検討する。
・冠動脈造影による側副血行路の程度
・左室造影による左室機能、左室駆出率
・コントラスト心エコー法にてperfusion defectの面積比
・開胸下心エコー法による左室機能、左室拡張能の測定、coronary microcirculationの描出、coronary flow reserveの算出
・心筋組織の免疫組織学的検討、第8因子抗体陽性血管数の算出

Research Products

• [Publications] Fukuda, D., Tanaka, A., Shimada, K., Nishida, Y., Kawarabayashi, T., Yoshikawa, J.: "Predicting angiographic distal embolization following percutaneous coronary intervention in patients with acute myocardial infarction"Am J Cardiol. 91/4. 403-407 (2003)
• [Publications] Shimada, K., Sakanoue, Y., Kobayashi, Y., Ehara, S., Hirose, M., Nakamura, Y., Fukuda, D., Yamagishi, H., Yoshiyama, M., Takeuchi, K., Yoshikawa, J.: "Assessment of myocardial viability using coronary zero flow pressure after successful angioplasty in patients with acute anterior myocardial infarction"Heart. 89/1. 71-76 (2003)
• [Publications] Tanaka, A., Kawarabayashi, T., Nishibori, Y., Sano, T., Nishida, Y., Fukuda, D., Shimada, K., Yoshikawa, J.: "No-reflow phenomenon and lesion morphology in patients with acute myocardial infarction"Circulation. 105/18. 2148-2152 (2002)
• [Publications] Kusuyama, T., Nakamura, Y., Yamagishi, H., Shimada, K., Watanabe, H., Muro, T., Yoshiyama, M., Teragaki, M., Akioka, K., Takeuchi, K., Yoshikawa, J., Hattori, K., Shibata, T., Suehiro, S.: "Unruptured aneurysm of the sinus of valsalva with Behcet's disease"Circulation Journal. 66/1. 107-108 (2002)
• [Publications] Ehara, S., Shimada, K., Kobayashi, Y., Hirose, M., Kataoka, T., Yoshiyama, M., Takeuchi, K., Yoshikawa, J.: "Short-and long-term outcomes of compromised side branches after Multi-Link stent implantation"Heart Vessels. 16/3. 86-90 (2002)
• [Publications] Fukuda, S., Muro, T., Hozumi, T., Watanabe, H., Shimada, K., Yoshiyama, M., Takeuchi, K., Yoshikawa, J.: "Changes in transmural distribution of myocardial perfusion assessed by quantitative intravenous myocardial contrast echocardiography in humans"Heart. 88/4. 368-372 (2002)