病型に応じたBartter症候群の新にな診断基準の作製

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14570728
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 五十嵐 隆 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (70151256)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 稲富 淳 東京大学, 医学部附属病院, 助手 ; 関根 孝司 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50255402)
• Keywords: Bartter症候群 / Gitelman症候群 / 低Mg血症 / CLCNKB / ALC12A3

Research Abstract

Gitelman症候群に特徴とされる低Mg血症が見られないChloride channel Kbの遺伝子異常を有するGitelman症候群患者や、低Mg血症、尿中Ca排泄低値などGitelman症候群に特徴的な検査所見を呈しhiazidc-sensitive Na-Cl cotransporter遺伝子の異常を有するBartter症候群III型の患者が報告され、診断上の混乱が見られている。今後は遺伝子解析の結果を考慮したBartter症候群の病型毎の診断基準やGitelman症候群の診断基準の作成が必要とされる。
学童期発症のBartter症候群5家系の患者において、Chloride channcl KbをコードするCLCNKB遺伝子とthiazide-sensitivc Na-Cl cotransporterをコードするALC12A3遺伝子を解析した。5名の患者の内2名は低Mg血症を呈しており、Gitelman症候群と診断することも可能な患者であった。
低Mg血症を呈する1名の患者のALC12A3遺伝子にホモのnonsense mutationを、1名にCLCNKB遺伝子のホモのmissense mutatonを、低Mg血症を呈さないBartter症候群の2名にCLCNKB遺伝子のホモのnonsense mutationを認めた。低Mg血症を呈さないBartter症候群の1名の患者には両遺伝子の異常を認めなかった。
以上の結果から、低Mg血症を呈しGitelman症候群の診断基準を満たす症例の一部にChloride channel Kbの異常に起因する患者が存在することが明らかとなった。今後、臨床症状、発症時期、臨床検査結果に遺伝子解析の結果を加味した診断基準を作成する必要があることが明らかとなった。

Research Products

• [Publications] Norden AGW.他: "Urinary megalin deficiency implicates abnormal tubular endocytic receptor tratticking in the fanconi syndrome"J Am Soc Nephrol. 13.1. 125-133 (2002)
• [Publications] Enomoto A, et al.: "Molecular identification of a renal uratelanion exchanger that regulates blood urate levels"Nature. 417.2. 447-452 (2002)
• [Publications] Igarashi T, et al.: "Molecular pathogenesis of proximal renal tubular acidosis"J Nephrol. 15・suppl5. S135-S141 (2002)
• [Publications] Igarashi T, et al.: "Unrabelling the molecular pathogenesis of isolated proximal renal tubular acidosis"J Am Soc Nephrol. 13.8. 2171-2177 (2002)
• [Publications] 五十嵐隆: "低K血症性腎症:Bartter症候群、Gitelman症候群"内科. 89.4. 1232-1236 (2002)
• [Publications] 五十嵐隆: "腎尿細管におけるイオン・水のtransporterの異常"医学のあゆみ. 201・21. 1195-1200 (2002)
• [Publications] 五十嵐隆: "専門医のための腎臓病学"下條文武、内山聖・富野康日巳編、医学書院. (2002)