2002 Fiscal Year Annual Research Report

先天性ケトン体代謝異常症の臨床および分子病態に関する研究

Research Project

Project/Area Number	14570735
Research Institution	Gifu University
Principal Investigator	深尾敏幸岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (70260578)
Keywords	β-ケトチオラーゼ欠損症 / サクシニル-CoA:3-ケト酸CoAトランスフェラーゼ欠損症 / 変異 / 有機酸 / 極長鎖アシル-CoA脱水素酵素欠損症 / 遺伝子解析 / ノックアウトマウス / ミトコンドリア
Research Abstract	1.T2欠損症、SCOT欠損症の分子疫学: (1)SCOT欠損症10例の解析患者10例の遺伝子変異を同定した。変異を導入したSCOT cDNA発現ベクターを作成し、SV40-transformed SCOT欠損症線維芽細胞にて発現実験を行った。30度、37度での発現実験により遺伝子変異の蛋白、活性に与える影響について検討しgenotypeの決定を行った。現在論文作成中. (2)奄美大島におけるSCOT欠損症のT435N変異の保因者頻度の調査 T435N変異の保因者頻度を岐阜および奄美大島で調べるプロジェクトはinformed consentが奄美大島の大島病院でなかなか得られ得ず,検体がまだ得られていない。 (3)日本人T2欠損症患者の解析日本人5症例の解析から,開始メチオニンコドンの変異を同定し,詳細な解析によりT2遺伝子における開始メチオニンコドンの1塩基置換はmildな変異であることを明らかにした(Hum Mutat in press).さらに残存活性をもつ変異を有する患者では発作間欠期の有機酸,アシルカルニチン所見が軽微であることを明らかにし,現在投稿中. (4)T2欠損症の鑑別診断としての2-methyl-3-hydroxybutyryl-CoA脱水素酵素欠損症の酵素診断確立と臨床像の解析:当教室における線維芽細胞、リンパ球細胞株における活性測定法の確立をおこなった.当教室で保有するT2欠損症を否定された患者細胞においてこれまでのところ本症患者は同定されていない. 2.SCOT,3HBD knockoutマウスの作成と解析: mouse gene断片のPCR cloningと制限酵素マッピングし,必要なゲノム領域をクローニングした.現在knockout constructを作成中である.

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Fukao T: "Characterization of 6 mutations in 5 Spanish patients with mitochondrial acetoacetyl-CoA thiolase deficency : effects of amino acid substitutions on tertiary structure"Mol Genet Metab. 75. 235-243 (2002)
[Publications] Takusa Y: "Identification and characterization of temperature-sensitive mild mutations in 4 VLCAD deficient patients with non-severe childhood form"Mol Genet Metab. 75. 227-234 (2002)
[Publications] Purevjav E: "Molecular study of electron transfer flavoprotein arpha-subunit deficiency in two Japanese children with different phenotypes of glutaric acidemia type II"Eur J Clin Invest. 32. 707-712 (2002)
[Publications] Fukao T: "Single base substitutions at the initiator codon in the mitochondrial acetoacetyl-CoA thiolase (ACAT1/T2) gene result in production of varying amounts of wild-type T2 polypeptide"Hum Mutat. (in press).
[Publications] Beamish H: "Functional link between BLM defective in Bloom's syndrome and the ataxia-telangiectasia mutated protein, ATM"J Biol Chem. 277. 30615-30525 (2002)
[Publications] 間敦子: "β-ケトチオラーゼ欠損症に非ホジキンリンパ腫を合併した1例"日本小児科学会雑誌. 106. 1261-1266 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

先天性ケトン体代謝異常症の臨床および分子病態に関する研究

Principal Investigator

深尾 敏幸 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (70260578)

Research Products

[Publications] Fukao T: "Characterization of 6 mutations in 5 Spanish patients with mitochondrial acetoacetyl-CoA thiolase deficency : effects of amino acid substitutions on tertiary structure"Mol Genet Metab. 75. 235-243 (2002)

[Publications] Takusa Y: "Identification and characterization of temperature-sensitive mild mutations in 4 VLCAD deficient patients with non-severe childhood form"Mol Genet Metab. 75. 227-234 (2002)

[Publications] Purevjav E: "Molecular study of electron transfer flavoprotein arpha-subunit deficiency in two Japanese children with different phenotypes of glutaric acidemia type II"Eur J Clin Invest. 32. 707-712 (2002)

[Publications] Fukao T: "Single base substitutions at the initiator codon in the mitochondrial acetoacetyl-CoA thiolase (ACAT1/T2) gene result in production of varying amounts of wild-type T2 polypeptide"Hum Mutat. (in press).

[Publications] Beamish H: "Functional link between BLM defective in Bloom's syndrome and the ataxia-telangiectasia mutated protein, ATM"J Biol Chem. 277. 30615-30525 (2002)

[Publications] 間敦子: "β-ケトチオラーゼ欠損症に非ホジキンリンパ腫を合併した1例"日本小児科学会雑誌. 106. 1261-1266 (2002)

深尾敏幸岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (70260578)