2003 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子治療技術とES細胞(胚性幹細胞)による新な再生医学の開発と先天疾患への応用

Research Project

Project/Area Number	14570737
Research Institution	Kurume University
Principal Investigator	小戝健一郎久留米大学, 高次脳疾患研究所, 教授 (90258418)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	藤原久義岐阜大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80115930) 高橋知之岐阜大学, 医学部, 助手 (20332687) 国貞隆弘岐阜大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30205108)
Keywords	ES細胞 / 遺伝子導入 / ベクター / 先天疾患 / 再生医学 / アデノウイルスベクター / 遺伝子発現 / 心筋細胞
Research Abstract	<研究目的> 多くの先天疾患は根治療法がないため予後が悪く、遣伝子治療と、さらには先天的な組織の欠損には再生医学の開発が必要である。中でもES(肝性幹)細胞を体外で目的の細胞や組織へ分化誘導し、それを単離して移植して組織を再建するという方法の開発に、期待が寄せられている。このような再生医療実現のために本申請研究では、1)ES細胞からの目的の組織・細胞の分化誘導をコントロール可能にする、2)分化した目的細胞のみを確実に単離する、という新しい技術を開発し、先天疾患への再生医学を開発することを目的とする。 <研究実績の概要> 1.心筋細胞特異的プロモーターにマーカー遣伝子を繋いだ遣伝子コンストラクトを安定発現するES細胞株を樹立した。しかしこの従来の方法では、ES細胞から分化した心筋細胞を可視化し、単離することはできなかった。そこでこれを解決するため、いかなる細胞種でもES細胞から可視化し、単離できる、全く新しい方法を開発することに成功した。実際この方法で、ES細胞から、心筋の前駆細胞(成熟心筋に特徴的なサルコメアの構造、拍動機能を有する以前の細胞)、成熟心筋細胞を単離することに、初めで成功した。 2.FGF-2とBMP-2を用いて、ES細胞から心筋細胞への分化を効率よく誘導する方法を開発した。併せて、FGF-2とBMP-2の心臓発生初期における重要な役割を解明した。 3.マウスES細胞での研究実績を基に、「ヒトES細胞を用いた心筋細胞の再生医学の研究」を文部科学省の特定胚及びヒトES細胞研究専門委員会で平成15年7月4日の審議にて認可された。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Terazaki Y et al.: "An optimal therapeutic expression level is crucial for suicide gene therapy for hepatic metastatic cancer in mice"Hepatology. 37. 155-163 (2003)
[Publications] Himeno W et al.: "Increased angiogenic growth factor in cyanotic congenital heart disease."Pediatr Cardiol. 24(2). 127-132 (2003)
[Publications] Li Y et al.: "Post-infarct treatment with an adenoviral vector expressing hepatocyte growth factor relieves chronic left ventricular remodeling and dysfunction in- mic"Circulation. 107. 2499-2506 (2003)
[Publications] Tsuneoka M et al.: "c-myc induces autophagy in rat 3Y1 fibroblast cells."Cell Struct Funct. 28(3). 195-204 (2003)
[Publications] Ikoma T et al.: "A Definitive Role of RhoC in Metastasis of Orthotopic Lung Cancer in Mice"Clin Cancer Res. 10. 1192-1200 (2004)
[Publications] Nagano S et al.: "Gene Therapy Eradicating Distant Disseminated Micro-Metastases by Optimal Cytokine Expression in the Primary Lesion O"Int J Oncol. 24. 549-558 (2004)
[Publications] 永野聡等: "別冊整形外科"骨軟部腫瘍に対する遺伝子治療の可能性:骨・軟部腫瘍の診断と治療-21世紀への展開. 4 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子治療技術とES細胞(胚性幹細胞)による新な再生医学の開発と先天疾患への応用

Principal Investigator

小戝 健一郎 久留米大学, 高次脳疾患研究所, 教授 (90258418)

Research Products

[Publications] Terazaki Y et al.: "An optimal therapeutic expression level is crucial for suicide gene therapy for hepatic metastatic cancer in mice"Hepatology. 37. 155-163 (2003)

[Publications] Himeno W et al.: "Increased angiogenic growth factor in cyanotic congenital heart disease."Pediatr Cardiol. 24(2). 127-132 (2003)

[Publications] Li Y et al.: "Post-infarct treatment with an adenoviral vector expressing hepatocyte growth factor relieves chronic left ventricular remodeling and dysfunction in- mic"Circulation. 107. 2499-2506 (2003)

[Publications] Tsuneoka M et al.: "c-myc induces autophagy in rat 3Y1 fibroblast cells."Cell Struct Funct. 28(3). 195-204 (2003)

[Publications] Ikoma T et al.: "A Definitive Role of RhoC in Metastasis of Orthotopic Lung Cancer in Mice"Clin Cancer Res. 10. 1192-1200 (2004)

[Publications] Nagano S et al.: "Gene Therapy Eradicating Distant Disseminated Micro-Metastases by Optimal Cytokine Expression in the Primary Lesion O"Int J Oncol. 24. 549-558 (2004)

[Publications] 永野聡 等: "別冊整形外科"骨軟部腫瘍に対する遺伝子治療の可能性:骨・軟部腫瘍の診断と治療-21世紀への展開. 4 (2003)

小戝健一郎久留米大学, 高次脳疾患研究所, 教授 (90258418)

[Publications] 永野聡等: "別冊整形外科"骨軟部腫瘍に対する遺伝子治療の可能性:骨・軟部腫瘍の診断と治療-21世紀への展開. 4 (2003)