2003 Fiscal Year Annual Research Report

IGF受容体異常症の研究:機能解析と胎内発育及び最大骨量獲得における意義の検討

Research Project

Project/Area Number	14570745
Research Institution	Tottori University
Principal Investigator	神崎晋鳥取大学, 医学部, 教授 (90224873)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	花木啓一鳥取大学, 医学部, 助教授 (20238041) 岡本学鳥取大学, 医学部, 助手 (40335518) 長田郁夫鳥取大学, 医学部, 講師 (50252846)
Keywords	インスリン様成長因子 / 胎内発育遅延 / 1型IGF受容体 / 胎内発育遅延性低身長
Research Abstract	【緒言】Knock outマウスの検討からインスリン様成長因子(IGF)系は出生後だけでなく胎内発育にも大きな役割を果たすことが明らかになった.私達は子宮内発育遅延(IUGR)性低身長児の原因にIGF受容体(IGF-IR)の異常が関与すると考え,本症のIGF-IR遺伝子解析を行い、IGF-IR遺伝子のproreceptorに存在するα鎖とβ鎖への切断部位(cleavage site)の変異を有する1例を見出した。【症例と結果】6歳女児。在胎40週出生体重2686g(-1.51SD),身長48cmのIUGRで出生。3歳時に-2SDの低身長を認めた。本症例の末梢血リンパ球からDNAを抽出、IGFI-R遺伝子の1〜22の全exonをPCR法で増幅後にdirect sequence法で遺伝子解析を行ったところ、IGFI-Rの切断部位であるcleavage siteのArg-Lys-Arg-ArgがArg-Lys-Glh-Argに変化するArg709Glnをヘテロで認めた。IUGR性低身長を示す母親(在胎週数41週2500gのIUGR、最終身長145cm)にも同変異をヘテロで認めた。母親の線維芽細胞を用いた^<125>I-IGF-IによるIGF-I結合能の検討で、IGF-I結合能の低下が認められ、同線維芽細胞を用いた抗IGF-IRβ抗体によるウエスタンブロットで、IGF-I proreceptorの強発現とIGF-IRβの発現の低下が認められた。また,この線維芽細胞ではIGF-I刺激による[^3H]-thymidineの取り込みが低値を示した. 【考案】IGF-IRのcleavage siteのArg709Gln変異が、proreceptorからIGF-IRへのプロセッシングの障害をひきおこし、その結果IUGR性低身長をきたしていることが考えられた。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Utsunomiya Y: "Incidence of pediatric IgA nephropathy"Pediatric Nephrology. 18(6). 511-515 (2003)
[Publications] Sugimoto S: "Aplastic anemia during growth hormone (GH) treatment in a girl with idiopathic GH-deficiency"Endocrine Journal. 50(4). 469-471 (2003)
[Publications] Tomita Y: "Re-evaluation of short latency somatosensory evoked potentials (P13, P14 and N18) for brainstem function in children who once suffered from deep coma"Brain and Development. 25(5). 352-356 (2003)
[Publications] Asayama K: "Criteria for medical intervention in obese children : A new definition of 'Obesity disease' in Japanese children"Pediatrics International. 45(5). 642-646 (2003)
[Publications] Bogdanos DP: "Microbial mimics are major targets of crossreactivity with human pyruvate dehydrogenase in primary biliary cirrhosis."Journal of Hepatology. 40(1). 31-39 (2004)
[Publications] 鞍嶋有紀: "子宮内発育遅延性低身長児におけるIGF-Iレセプター遺伝子の検討"ホルモンと臨床. 51(12). 983-986 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

IGF受容体異常症の研究:機能解析と胎内発育及び最大骨量獲得における意義の検討

Principal Investigator

神崎 晋 鳥取大学, 医学部, 教授 (90224873)

Research Products

[Publications] Utsunomiya Y: "Incidence of pediatric IgA nephropathy"Pediatric Nephrology. 18(6). 511-515 (2003)

[Publications] Sugimoto S: "Aplastic anemia during growth hormone (GH) treatment in a girl with idiopathic GH-deficiency"Endocrine Journal. 50(4). 469-471 (2003)

[Publications] Tomita Y: "Re-evaluation of short latency somatosensory evoked potentials (P13, P14 and N18) for brainstem function in children who once suffered from deep coma"Brain and Development. 25(5). 352-356 (2003)

[Publications] Asayama K: "Criteria for medical intervention in obese children : A new definition of 'Obesity disease' in Japanese children"Pediatrics International. 45(5). 642-646 (2003)

[Publications] Bogdanos DP: "Microbial mimics are major targets of crossreactivity with human pyruvate dehydrogenase in primary biliary cirrhosis."Journal of Hepatology. 40(1). 31-39 (2004)

[Publications] 鞍嶋有紀: "子宮内発育遅延性低身長児におけるIGF-Iレセプター遺伝子の検討"ホルモンと臨床. 51(12). 983-986 (2003)

神崎晋鳥取大学, 医学部, 教授 (90224873)