| Research Abstract |
ロイコトリエン(leukotriene;LT)の生理作用発現およびその活性化を規定する因子を,合成酵素,受容体,分解酵素の遺伝子レベルで検討し,その制御機構を明らかにするために,培養したヒトの気道上皮細胞に,Th2サイトカイン(IL-4,IL-5,IL-13),Th1サイトカイン(IL-2,INFr)その他の生理活性物質を種々の組み合わせで加えて培養し,LT産生およびその活性発現に関与した分子(cPLA2,5-LO,LTA4 hydrolase,LTC4syn,FLAP,cysLTR1,cysLTR2,BLT,ganmma-glutamyl transpeptidase, ganmma-glutamyl transpeptidase related enzyme等)のmRNA発現,蛋白発現,活性をRT-PCR法,western brot法,enzyme assay法をもちいて検討した.CysLTR1およびBLTはTNFαの刺激で時間および用量依存性にそのmRNAの発現を誘導し,Th2サイトカイン(IL-4,IL-13)は,用量および時間依存性にeotaxin3のmRNAおよびその蛋白の発現を強力に誘導することが明らかとなった.
同じ系にTh2サイトカインおよびcysLTs,もしくはLTB4を加えて培養し,ケモカイン(eotaxin 1,eotain 2,eotaxin 3,RANTES),エモカインレセプター(CCR-3)の発現およびを検討したところ,eotaxin 1,eotaxin 2,eotaxin 3,RANTESの発現は影響を受けなかったが,CCR-3のmRNAは用量および時間依存性に誘導されることが判明した.これらの結果よりTh2サイトカインを含む活性物質により,気道上皮のCysLTR1の発現が上昇し,cysLTsが作用することによりCCR-3の発現が更に制御されている可能性が示された.その臨床的な意義については更に検討を加える必要があり,来年度の研究課題とする.
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