2004 Fiscal Year Annual Research Report
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14570772
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
粟津 緑 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20129315)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
飛彈 麻里子 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (20276306)
藤田 尚代 慶應義塾大学, 保健管理センター, 助手 (90296624)
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| Keywords | 後腎間葉細胞 / RPTPκ / 腎発生 / 上皮化 / 細胞凝集 / MAPキナーゼ / ERK / 嚢胸腎 |
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| Research Abstract |
1.腎発生における受容体型チロシンフオスファターゼRPTPκの発現と機能的意義
RPTPκは腎成長とネフロン形成の第一段階、後腎間葉細胞の凝集、上皮化に必要なMAPキナーゼ、p38の下流遺伝子として前年度に私たちが同定した分子である。神経組織において細胞接着分子として働くことが示唆されている。そこで腎発生におけるRPTPκの発現と、p38による制御を検討した。ウエスタンブロットではRPTPκ発現は胎生18日で強く、日齢1で若干みられ、その後は検出されなかった。免疫組織染色では胎生18日の後腎間葉細胞に染色された。胎生15日のラット腎器官培養においてもRPTPκの蛋白発現は培養後60-84時間の対照腎でのみ認められ、その後は速やかに消失した。SB203580存在下ではRPTPκ発現は完全に抑制された。以上、RPTPκは胎児腎で発現し、p38の下流のシグナル分子として腎発生に関与している可能性が示唆された。
2.多嚢胞腎モデルpcyマウスのERK阻害による治療
私達はpcyマウスの嚢胞でMAPキナーゼのERK、p38の発現が増加し、JNKの発現が低下していることを前々年度の研究で明らかにした。そこで、ERKの阻害剤PD98059(PD)投与によるpcyマウスの治療を試みた。6週齢pcy(n=7)にPDを3.5μg/g/日、4週間腹腔投与した。PD群、対照群間で体重、血圧、腎重量、腎重量/体重比、BUN、血清クレアチニン、ヘマトクリットに有意差はなかった。しかしPD群では飲水量が有意に少なく、尿浸透圧が有意に高値であった。また嚢胞スコアもPD群で有意に低かった。ERKはPD、対照群ともに尿細管、嚢胞に染色された。活性型ERKは嚢胞の一部に染色され、PD群で発現が減少していた。pcyマウスにおけるERK阻害が嚢胞形成、濃縮力低下を軽減したことからERKが病態に関与する可能性が示唆される。
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Research Products
(19 results)
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[Journal Article] Temporospatial expression of phosphorylated ERK correlates with cyst formation and TGF-β expression in obstructive uropathy in fetal lambs.2004
Author(s)
Omori, S., Kitagawa, H., Koike, J., Fujita, H., Hida, M., Pringle, K.C., Awazu, M.
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Journal Title
J.Am.Soc.Nephrol. 15
Pages: 420A
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[Journal Article] Molecular and clinical studies of Dent's disease in Japan : biochemical examination and renal ultrasonography do not predict carrier state.2004
Author(s)
Matsuyama, T., Awazu, M., Oikawa, T., Inatomi, J., Sekine, T., Igarashi, T.
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Journal Title
Clin.Nephrol. 61
Pages: 231-237
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