2002 Fiscal Year Annual Research Report

アルツハイマー病リスク遺伝子でのマイクロサテライトによる遺伝子発現修飾機構の解析

Research Project

Project/Area Number	14570921
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	紙野晃人大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40307955)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	田中稔久大阪大学, 医学系研究科, 講師 (10294068) 工藤喬大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (10273632) 武田雅俊大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00179649) 大河内正康大阪大学, 医学系研究科, 助手 (90335357)
Keywords	アポリポ蛋白A-II / アポリポ蛋白E / アルツハイマー病 / マイクロサテライト / スプライシング
Research Abstract	アルツハイマー病(アルツハイマー型老年痴呆を含む)462例の中で、アポリポ蛋白E-ε4(APOE-ε4)キャリヤー210例に限定して発症年齢とアポリポ蛋白A-II遺伝子マイクロサテライト長との相関を検討した。その結果、単一回帰解析にて有意な相関が確認され(標準化相関係数-0.227、p<0.001)、APOE-ε4量との多回帰解析にても有意な相関を認めた(標準化相関係数-0.219、p=0.001)。一方、APOE-ε4量は、全アルツハイマー病患者を対象としても、APOE-ε4キャリヤーに限定しても有意な相関を示さなかった。したがって、APOE-ε4キャリヤー孤発性アルツハイマー病に関しては、APOA-II遺伝子が発症年齢を規程する因子であると考えられた。マイクロサテライトが如何にしてAPOA-II遺伝子の発現に関係するかを検討するため、エクソントラッピングベクターであるpSPL3にマイクロサテライト領域を挿入し、遺伝子発現量を定量PCRにより検討した。その結果、マイクロサテライトが長いほどmRNAの生成量が少ないという結果が得られた。さらにスプライシング効率を定量PCRにて検討したところ、同様にマイクロサテライトの長さが長いほど、隣接するエクソン(APO-II遺伝子エクソン3シーケンス)の欠落したmRNAの生成が多いという結果が得られた。したがって、マイクロサテライトはエクソン欠落により、遺伝子発現量を低下させると考えられた。エクソン3(-)APOA-II蛋白のC末端ペプチドを合成し、家兎に免疫して抗血清を作成した。また、エクソン3(-)APOA-II蛋白発現ベクターを作成し、COS細胞にトランスフェクションして蛋白を回収し、ウエスタンブロットにて蛋白の発現を検討した。その結果、エクソン3(-)APOA-II蛋白は翻訳されないことが結論された。なお、APOA-II mRNAは脳でも検出された。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Kamino K, et al.: "Apolipoprotein and beta amyloid transport pathway"Psychogeriatrics. 2・3. 149-155 (2002)
[Publications] Kamino K, et al.: "The role of lipid metabolism in Alzheimer's disease"Japanese Journal of Neuropsychopharmacology. 22・4. 103-110 (2002)
[Publications] Hoshino T, Kamino K, et al.: "Dose of Apolipoprotein E-ε4 allele inversely correlates to plasma high-density lipoprotein cholesterol level in patients with Alzheimer's disease"Neurobiology of Aging. 23・1. 41-45 (2002)
[Publications] Matsubara-Tsusui M, Kamino K, et al.: "The -4,752 C/T polymorphism in the presenilin 1 gene increases the risk of Alzheimer's disease in Apolipoprotein E4 carriers"Internal Medicine. 41・10. 823-828 (2002)
[Publications] 紙野晃人: "アルツハイマー病関連遺伝子について-ゲノムスキャンの現況-"BIOClinica. 17・9. 797-801 (2002)
[Publications] Hattori H, Kamino K, et al.: "The tau protein of oral epithelium increases in Alzheimer's disease"Journal of Gerontology : Medical Sciences. 57A・1. M64-M70 (2002)
[Publications] 紙野晃人: "遺伝子医学別冊/遺伝子医学の基礎知識:アルツハイマー病の分子病態解析"メディカルデゥ. 5 (2003)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

アルツハイマー病リスク遺伝子でのマイクロサテライトによる遺伝子発現修飾機構の解析

Principal Investigator

紙野 晃人 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40307955)

Research Products

[Publications] Kamino K, et al.: "Apolipoprotein and beta amyloid transport pathway"Psychogeriatrics. 2・3. 149-155 (2002)

[Publications] Kamino K, et al.: "The role of lipid metabolism in Alzheimer's disease"Japanese Journal of Neuropsychopharmacology. 22・4. 103-110 (2002)

[Publications] Hoshino T, Kamino K, et al.: "Dose of Apolipoprotein E-ε4 allele inversely correlates to plasma high-density lipoprotein cholesterol level in patients with Alzheimer's disease"Neurobiology of Aging. 23・1. 41-45 (2002)

[Publications] Matsubara-Tsusui M, Kamino K, et al.: "The -4,752 C/T polymorphism in the presenilin 1 gene increases the risk of Alzheimer's disease in Apolipoprotein E4 carriers"Internal Medicine. 41・10. 823-828 (2002)

[Publications] 紙野晃人: "アルツハイマー病関連遺伝子について-ゲノムスキャンの現況-"BIOClinica. 17・9. 797-801 (2002)

[Publications] Hattori H, Kamino K, et al.: "The tau protein of oral epithelium increases in Alzheimer's disease"Journal of Gerontology : Medical Sciences. 57A・1. M64-M70 (2002)

[Publications] 紙野晃人: "遺伝子医学別冊/遺伝子医学の基礎知識:アルツハイマー病の分子病態解析"メディカル デゥ. 5 (2003)

紙野晃人大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40307955)

[Publications] 紙野晃人: "遺伝子医学別冊/遺伝子医学の基礎知識:アルツハイマー病の分子病態解析"メディカルデゥ. 5 (2003)