2002 Fiscal Year Annual Research Report
うつ病の素因モデル動物を用いた、うつ病関連遺伝子の探索
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14570926
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
渡辺 義文 山口大学, 医学部, 教授 (90182964)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
青木 岳也 山口大学, 医学部附属病院, 医員(臨床)
土屋 健 山口大学, 医学部附属病院, 助手 (00346561)
橋本 学 山口大学, 医学部附属病院, 助手 (80314805)
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| Keywords | うつ病動物モデル / 遺伝子探索 / ストレス脆弱性 / 視床下部 / Fisher344ラット |
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| Research Abstract |
生来的にストレス脆弱性を有する純系のFisher344ラットは、我々のこれまでの検討から遺伝的素因を持つうつ病モデルとしての可能性が確認されている。本研究では、このFisher344ラットと雑種のSprague-Dawley(SD)ラットにおける脳内遺伝子発現を比較することにより、うつ病の遺伝的素因ならびに病態に関連する遺伝子を探索することを目的としている。
本年度は予備的検討として、本来用いる予定のSAGE (Serial Analysis of Gene Expression)法の前に、DNAチップを用いたマイクロアレイ法によってFisher344ラットとSDラットの視床下部における遺伝子発現の比較を行った。動物には毎日2時間(9a.m.-11a.m.)の拘束ストレスを14日間負荷し、ストレス14日目の午後14時(ストレス開始5時間後)に断頭し、取り出した脳より速やかに視床下部を摘出した。3800種類の遺伝子について解析した結果、発現差のみられた遺伝子にはエネルギー代謝に関連するグルコーストランスポーターやチトクロームオキシダーゼ遺伝子、視床下郎-下垂体-副腎(HPA)系に関連するバソプレシンV2受容体遺伝子、神経情報伝達系に関連するCAMK1、MAPキナーゼ1、IGF-BP3遺伝子、神経可塑性に関連するインテグリンペータ4,カイニン酸容体遺伝子など様々な興味深い遺伝子が抽出された。
これらの候補遺伝子をより詳細に検討するため、SAGE法を用い例数を増やして遺伝子探索を行う準備として、Fisher344ならびにSDラットの視床下部より抽出したmRNAからcDNAライブラリーを作製し、それらをペアて混合してSAGEライブラリーを作製した。
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