2002 Fiscal Year Annual Research Report
抗CD33抗体と耐性克服剤の併用による微小残存白血病細胞除去効果の増強
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14570972
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
竹下 明裕 浜松医科大学, 医学部, 助教授 (00242769)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内藤 健助 浜松医科大学, 医学部, 助手 (40334990)
大西 一功 浜松医科大学, 医学部, 助教授 (80252170)
前川 真人 浜松医科大学, 医学部, 教授 (20190291)
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| Keywords | 急性白血病 / 薬剤耐性 / CD33 / CD34 / P糖蛋白質 / 耐性克服剤 |
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| Research Abstract |
微少残存病変を起因する細胞群として薬剤耐性獲得細胞やCD34陽性細胞等があげられる。まず急性骨髄性白血病(AML)に対する抗体療法の有効性の検討ではAML臨床検体に対するcalicheamicin結合ヒト化抗CD33抗体(CMA-676,Mylotag)の殺細胞効果をCD45,CD33,CD34,P糖蛋白(P-gp),multidrug-resistance-associated protein 1(MRP1)の各発現量および色素取込試験とともに同時解析した。P-gp発現量の多い細胞あるいは薬剤排泄能の高い細胞ではCMA-676の薬剤効果が低下していたが、MRP1発現量との相関関係は認めなかった。CD33+CD34+ AML細胞とCD33+CD34-AML細胞とでCMA-676の効果を比較したとこと、CD34+細胞で薬剤効果の低下を認めた。しかしCD34の発現量と薬剤耐性との相関関係は認められなかった。P-gp発現細胞では耐性克服剤PSC833やMS209を併用することによりCMA-676の抗腫瘍効果の回復を認めた。CMA-676は細胞内に取り込まれcalicheamicinを遊離するが、P-gp発現細胞では他の抗癌剤同様calicheamicinもP-gpにより細胞外へ排出されたと推察された。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Matsui H: "Reduced effect of gemtuzumab ozogamicin (CMA-676) on P-glycoprotein and/or CD34-positive leukemia cells and its restoration by multidrug-resistance modifiers"Leukemia. 16. 813-819 (2002)
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[Publications] Ohnishi K: "Arsenic trioxide therapy for relapsed or refractory Japanese patients with acute promyelocytic leukemia : Need for careful electrocardiogram monitoring"Leukemia. 16. 617-622 (2002)
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[Publications] 松井啓隆: "急性骨髄性白血病に対するCalicheamicin結合ヒト化抗CD33抗体(Gemtuzumab ozogamicin, CMA-676)の有用性-P糖蛋白/CD34発現がその殺細胞効果に与える影響-"臨床血液. 43. 309-315 (2002)
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[Publications] 竹下明裕: "造血器悪性腫瘍の免疫療法 急性白血病に対するモノクローナル抗体療法"臨床血液. 43. 353-356 (2002)
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[Publications] Sahara N.: "Clinicopathological and prognostic characteristics of CD56-negative multiple myeloma"Br J Haematol.. 117. 882-885 (2002)
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[Publications] Takeshita A: "P-glycoprotein (P-gp) can be induced by arsenic trioxide (As_2O_3) therapy, but is not the main mechanism of As_2O_3-resistance in acute promyelocytic leukemia cells : analysis of P-gp and intracellular concentration of As_2O_3"Leukemia. (in press).
