造血器腫瘍におけるIkaros遺伝子ファミリーの分子制御機構の解析

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14570981
• Research Institution: OKAYAMA UNIVERSITY
• Principal Investigator: 石丸 文彦 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (50284097)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 谷本 光音 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10240805)
• Keywords: 造血器腫瘍 / 転写因子 / Ikaros

Research Abstract

我々はヒト造血器腫瘍において転写因子Ikarosの解析を行い、慢性骨髄性白血病(CML)急性転化でIkarosのdominant-negative isoformであるIk-6の過剰発現を17例中5例に確認し報告している。慢性期の症例にはIkarosのdominant-negative isoformが認められなかったことより、CML急性転化進展に転写因子Ikarosの関与が示唆される。またB細胞性急性リンパ性白血病症例の解析においても41例中14例にdominant-negative isoformの過剰発現を報告している。この結果はヒトにおいてIkarosが癌抑制遺伝子として機能している可能性を示唆するものである。さらに我々はヒト造血器腫瘍におけるIkaros遺伝子ファミリーの発現を解析し、成人T細性白血病/リンパ腫(ATLL)症例でHeliosのdominant-negative isoformと思われるHel-5の過剰発現を20例中5例に認め報告している。健常人およびHTLV-IキャリアにはHel-5の過剰発現は認められなかったことより、ATLL発症に転写因子Heliosの関与が示唆される。またT細胞性急性リンパ性白血病9例中1例にHeliosのdominant-negative isoformと思われるshort isoformの過剰発現を報告している。
マウス骨髄移植モデルにおいて、レトロウイルスのベクター単独投与群、bcr/abl投与群、Ik-6投与群、bcr/abl+Ik-6投与群でCML急性転化発症について比較検討した。5-FUで前処置されたドナーマウスから骨髄を採取し、IL-3,IL-6,SCFの存在下にレトロウイルスを導入し、導入後の骨髄細胞を放射線照射後のレシピエントマウスに尾静脈より移植した。

Research Products

• [Publications] Fujii K, Ishimaru F, et al.: "Over-expression of short isoforms of Helios in patients with adult T-cell leukaemia/lymphoma"Br J Haematol. 120(6). 986-989 (2003)
• [Publications] Sezaki N, Ishimaru F, et al.: "Over-expression of the dominant-negative isoform of Ikaros confers resistance to dexamethasone-induced and anti-IgM-induced apoptosis"Br J Haematol. 121(1). 165-169 (2003)