2002 Fiscal Year Annual Research Report

転写因子病下垂体ホルモン複合複合欠損症の病因に関する研究

Research Project

Project/Area Number	14571065
Research Institution	Kobe University
Principal Investigator	置村康彦神戸大学, 医学部, 助教授 (30204100)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	飯田啓二神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (80324911)
Keywords	下垂体ホルモン複合欠損症 / 下垂体ホルモン / 転写因子 / 転写因子病 / 下垂体機能低下症 / 低身長
Research Abstract	下垂体特異的転写因子Pit-1はGH、PRL、TSHβ遺伝子の発現を促進するため、その遺伝子異常ではこれらの複合下垂体ホルモン欠損を来たす。私どもは、DNA結合および二量体形成に重要なPOUドメインが正常であるにもかかわらず、GH、PRL遺伝子発現促進能の低下を示した変異Pit-1(P24)の機能を詳細に検討した。その結果、P24LはWild Pit-1とは異なり、コアクチベーターCBPをリクルートできないこと、さらに、Pit-1とCBPのinteractionには、CBPのCH1ドメインとCH3ドメイン、Pit-1のトランスアクチベーションドメインとPOUドメインの双方が重要であることが明らかとなった。さらに、P24LはWild Pit-1とは異なり、cAMPによるPit-1を介した遺伝子発現増強反応を示さず、また、CBPの機能を阻害するAdenovirus Ela を用いた実験成績ともあわせ、CBPがcAMPによるPit-1を介した遺伝子発現増強に重要であることが明らかとなった。一方、変異Pit-1(R271W)はdominant negativeを示し、複合下垂体ホルモン欠損症を惹起すると報告されている。その作用機序を解明するため、Pit-1結合DNAエレメントをtandemにつないだ配列をもつレポーター遺伝子、あるいはGH、PRLの5'上流配列をもつレポーター遺伝子を使用し、R271Wを単独で、又はWild Pit-1とともにCOS7細胞に一過性に強制発現させた。意外にもR271WはWild Pit-1と同等に機能し、またdominant negativeな作用を示さなかった。これまでの報告をみても、R271Wを保有しながら、複合下垂体ホルモン欠損症発症に至らない例もあり、R271Wと複合下垂体ホルモン欠損症との関連性についてはさらに検討する必要がある。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kishimoto M: "Mutant form of Pit-1 (R271W) does not act as a dominant inhibitor of Pit-1 action to activate the promoters of growth hormone and prolactin genes"Euro J Endocrinol. (in press). (2003)
[Publications] Okimura Y: "The role of circulating ghrelin in growth hormone (GH)secretion in freely-moving rats"Life Sciences. (in press). (2003)
[Publications] Sakurai T: "A novel heterozygous T51l mutation of growth hormone receptor is not associated with short stature"Growth Horm IGF Res. 12. 411-417 (2002)
[Publications] Kaji H: "Adult growth hormone deficiency in Japan : Results of Investigation by questionnaire"Endocrine J. 49. 597-604 (2002)
[Publications] Kishimoto M: "Novel function of transactivation domain of the pituitary specific transcription factor, Pit-1"J Biol Chem. 277. 45141-45148 (2002)
[Publications] Murata M: "Ghrelin modulates the downstream molecules of insulin signaling in hepatoma cells"J Biol Chem. 276. 1422-31428 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

転写因子病下垂体ホルモン複合複合欠損症の病因に関する研究

Principal Investigator

置村 康彦 神戸大学, 医学部, 助教授 (30204100)

Research Products

[Publications] Kishimoto M: "Mutant form of Pit-1 (R271W) does not act as a dominant inhibitor of Pit-1 action to activate the promoters of growth hormone and prolactin genes"Euro J Endocrinol. (in press). (2003)

[Publications] Okimura Y: "The role of circulating ghrelin in growth hormone (GH)secretion in freely-moving rats"Life Sciences. (in press). (2003)

[Publications] Sakurai T: "A novel heterozygous T51l mutation of growth hormone receptor is not associated with short stature"Growth Horm IGF Res. 12. 411-417 (2002)

[Publications] Kaji H: "Adult growth hormone deficiency in Japan : Results of Investigation by questionnaire"Endocrine J. 49. 597-604 (2002)

[Publications] Kishimoto M: "Novel function of transactivation domain of the pituitary specific transcription factor, Pit-1"J Biol Chem. 277. 45141-45148 (2002)

[Publications] Murata M: "Ghrelin modulates the downstream molecules of insulin signaling in hepatoma cells"J Biol Chem. 276. 1422-31428 (2002)

置村康彦神戸大学, 医学部, 助教授 (30204100)