摂食調節ホルモン・グレリンの中枢性摂食異常症の病態との関連

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571076
• Research Institution: National Graduate Institute for Policy Studies
• Principal Investigator: 鈴木 眞理 政策研究大学院大学, 保健管理センター, 教授 (90128140)
• Keywords: Anorrexis nervosa, / Ghrelin / Degradation / Helicobactor pylori / Body mass index

Research Abstract

Ghrelin(G)は主として胃から分泌され、growth hormoneの分泌と摂食を刺激する。GはSer^3のoctanoyl基が生物活性の発現に必須であるが、血中では迅速に分解され、desoctanoyl、あるいはfragmentにdegradationされる。前年度に、神経性食欲不振症患者(AN)における血中G値の検討を行い、血中Gのdegradation profileが健常人と異なることを明らかにした。今年度は、複数の測定系を用いてその動態をさらに詳細に検討した。
診断基準を満たすAN入院患者30名(全て女性、年齢17〜33歳、Body mass index (BMI) 8.81〜22.40kg/m^2)と健常女性16名(23〜30歳、BMI 18.36〜25.39kg/m^2)を対象とした。G値は、immunocomplex transfer(ICT)-EIA(使用抗体の認識部位:(1-10)Gと(13-28)G)、Active Ghrelin ELISA Kit((1-10)Gと(13-28)G)、Desacyl-Ghrelin ELISA Kit(desoctanoyl(1-10)と(13-28)G)、Ghrelin Active RIA Kit ((1-13)G)、Ghrelin Total RIA Kit ((13-28)G)にて測定した。ICT-EIAとActive Ghrelin ELISAは特異的にintact Gを測定するとみなされており、健常者に比べて、ANのICT-EIAによるintact Gは有意に低値を、ELISAによるintact Gは増加傾向を示すも有意差を認めなかった。Degraded Gを検出するELISAによるDesacyl G、RIAによるNおよびC端GはANで有意に増加し、BMIと高い負の相関を示した。病型では、むちゃ食い/排出型が制限型よりNおよびC端Gはより高かった。血中intact G値はHelicobactor pylori感染の有無と関連を認めなかった。
ANにおけるintact Gは増加しておらず、Gは食欲促進薬としての可能性が示唆された。嘔吐や下剤乱用で脱水のより強いむちゃ食い/排出型でdegraded Gが増加していたのは、クリアランスの低下が原因と考えられた。

Research Products

• [Publications] 堀田眞理: "神経性食欲不振症"日本小児東洋医学会誌. 19. 61-68 (2003)
• [Publications] 堀田眞理: "ストレスと神経性食欲不振症"Clinical Neuroscience. 21. 1053-1055 (2003)
• [Publications] 堀田眞理: "神経性食欲不振症"思春期学. 22. (2004)
• [Publications] Mari Hotta et al.: "A young female patient with anorexia nervosa complicated by mycobacterium szulgai pulmonary infection"Int J Eat Disord. 35. 115-119 (2004)
• [Publications] Mari Hotta et al.: "Evaluation of plasma levels of intact and degraded ghrelin and their responses to glucose infusion in anorexia nervosa patients"J Clin Endocrinol Metab. (submitted).
• [Publications] Mari Hotta et al.: "Low serum levels of estradiol can improve highly catabolic bone metabpolism in severely emaciated patients with anorexia nervosa"J Bone Miner Res. (submitted).