ヘパリン投与前血漿リポ蛋白リパーゼの生理作用とその臨床的測定意義

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571109
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: 平野 勉 昭和大学, 医学部, 助教授 (00167610)
• Keywords: lipoprotein lipase / pre heparin plasma / LPL deficiency / Insulin resistance

Research Abstract

1 インスリン抵抗性でLPL生成が低下しているマウスにインスリン抵抗性改善薬のpioglitazoneを投与しpreheparin, postheparin LPLmassと骨格筋、脂肪組織のLPLmRNAと;の関係を調べた。ラット、マウスにおいてpreheparin LPLmassはヒト(50ng/ml)に比べ著しく低値(0〜5ng/ml)であり、pioglitazone投与でも増加しなかった。postheparin LPLmasはインスリンの改善と共に有意に増加し、これは脂肪組織のLPLmRNAの増加と関連し、pioglitazoneのPPAR-gamma生成を介することを発見し、BBRCに論文として掲載された。
2 preheparin LPLmassとpostheparin LPLmassは弱い相関を認め、女性で高値。糖尿病、高TG血症、低HDL-C血症ではとも低下。preheparin LPLmassはBMI、インスリン抵抗性と逆相関したがpostheparin LPLは相関せず、preheparin LPLmassはVLDL、RLP-C、LDLサイズと相関したがpostheparin LPLは相関を示さず。フィブラートでpreheparin LPLは69%, postheparin LPLは23%増加。しかしオフトクリームによる脂肪負荷試験でpreheparin LPLはTGの増加には相関をしめさなかった。preheparin LPLは全身のLPLの生成をpostheparin LPL以上に反映するが瞬間的なTG分解機能とは相関しないと考えられる。以上の成績の一部は原著論文として米科学雑誌Metabolismに受理された。
3 LPL欠損症患者ではpreheparin LPL massが全く検出されないことを見い出した。当患者の家族から3名のLPL欠損症ヘテロ接合体を診断し、LPLを測定したところPHPのLPL及びpreheparin LPLmassが20ng/ml以下と低下していた。さらにTG値が2000mg/dl以上の高TG血症の患者5名のうち2名が非活性型LPLタンパクが著しく低下しており、その内の1名にLPL遺伝子変典を見い出した。以上よりpreheparin LPLmassはLPL欠損症のスクリーニングに有用であることが示された。

Research Products

• [Publications] Kageyama H, Hirano T, et al.: "Lipoprotein lipase mRNA in white adipose tissue but not in skeletal muscle is in creased by pioglitazone through PPAR-gamma."Biochem Biophys Res Commun.. 305. 22-27 (2003)
• [Publications] Hirano T, et al.: "Measurement of the serum lipoprotein lipase concentration is useful for studying triglyceride metabolism : comparison with postheparin plasma"Metabolism. (In press). (2004)