慢性拒絶反応のメカニズム解明と抑制法の開発:全体像の解明を目指して

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571145
• Research Institution: 佐賀医科大学
• Principal Investigator: 中房 祐司 佐賀医科大学, 医学部, 助教授 (80253417)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 平野 達也 佐賀医科大学, 医学部, 助手 (60346880) ; 北島 吉彦 佐賀医科大学, 医学部, 助手 (30234256)
• Keywords: 慢性拒絶反応 / 大動脈移植 / 動脈硬化

Research Abstract

今回の研究の目的は、慢性拒絶反応における免疫学的要因と非免疫学的要因と重要性を明らかにすることである。このためそれぞれの要因が明確に区別された実験環境を設定し、関与する因子群の相対的役割の大きさを比較・検討する。
現在の目標は、1)完全に免疫学的刺激を排除した慢性拒絶反応非免疫学的モデルの確立、2)この免疫学的刺激を排除した環境での慢性拒絶反応病変進行における非免疫学的要因(阻血時間)の影響を明確にすることにある。
同所性ラット大動脈移植(LEW-WKA)を行い、移植後14日目にこの大動脈移植片をドナー系統(LEW)ラットに再移植した。これにより再移植後は免疫学的刺激が排除された非免疫学的要因モデルを作成することになる。再移植後、4、8、12週目に大動脈移植片を摘出し、光顕的観察を行った。これまでの実験で再移植後も大動脈移植片の内膜肥厚と中膜菲薄化の経時的な進行が認められた。したがって、免疫学的刺激が除去された再移植後も慢性拒絶反応の主病変である内膜肥厚と中膜菲薄化が進行していくことが確認された。
今後、再移植時の臓器保存時間を温阻血(0、10、30分)、冷阻血(1、6、12時間)の別に変化させ、移植大動脈片の病理学的変化を調べる。これにより、免疫学的刺激が除去された環境で純粋に臓器保存時間の慢性拒絶反応病変進行に与える影響が観察できる。