DNA障害とポリADPリボースシンテース活性化によるMOF発生のメカニズムの検討

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571165
• Research Institution: KINKI UNIVERSITY
• Principal Investigator: 米倉 竹夫 近畿大学, 医学部附属病院, 助教授 (00258021)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小角 卓也 近畿大学, 医学部附属病院, 講師 (90340827) ; 八木 誠 近畿大学, 医学部, 助教授 (20191091) ; 大柳 治正 近畿大学, 医学部, 教授 (00030958) ; 東野 英明 近畿大学, 医学部, 教授 (40122098) ; 野瀬 恵介 近畿大学, 医学部, 講師 (20268395)
• Keywords: 虚血再灌流障害 / poly(ADP-ribose)polymerase / 3-aminobenzamide / ATP / DNA障害

Research Abstract

(目的)虚血再灌流時には局所のみならず遠隔臓器も障害される。ラジカルの関与が推測され、DNAを障害する。その修復のためにpoly(ADP-ribose)synthetase(以下PARS)が活性化されるが、その際細胞内ATPが枯渇する可能性が考えられている。われわれはPARSの阻害剤である3-aminobenzamide(以下3AB)が肝部分虚血再灌流による肝障害を軽減することを報告してきた。今回小腸虚血再灌流モデルを用い、遠隔臓器である肝への陣害とPARSの関与について検討した。
(方法)Wistar系ラット8〜10週齢を用い、SMAクランプによる小腸虚血再灌流モデルを作成した。3ABの投与を行った群を3AB群、生食のみを投与した群をcontrol群、腸間膜の剥離のみを行い虚血を行わなかった群をsham群とした。まず30分虚血後、60分再灌流し生存率を比較した。ついで30虚血、30分再灌流を行い、各群における肝および腸管におけるATP値、組織血流量、HE・PARS・TUNEL・8-OHdG染色による組織学的検討を行った。
(結果)生存率はcontrol群に比べ3AB群は有意に高かった。肝、腸管のATP値ではcontrol群と3AB群はsham群に比べ低値を示したが、3AB群はcontrol群より高値を示した。再灌流後の腸管の血流量は3AB群がcontrol群に回復し両群間で差がみられた。また小腸粘膜の障害も3AB群が軽度であった。しかし肝組織と残存した小腸粘膜ではPARS・TUNEL・8-OHdG染色では組織学的に差はなかった。
(まとめ)3ABの投与により小腸における組織血流量の改善や、小腸だけでなく肝でもATP値が改善されたことは、局所のみならず遠隔臓器の細胞障害も軽減していることを示し、虚血再灌流障害における遠隔臓器の細胞障害にもPARSが関与する可能性が考えられた。

Research Products

• [Publications] 米倉竹夫, 窪田昭男: "新生児・低出生体重児の体液管理"臨床に生かす体液管理・輸液マニュアル. 204-209 (2003)
• [Publications] Shimizu T, Yonekura T: "Idiopathic gastric rupture in a 3-month・old-girl"ACTA Pediatr. 92. 628-630 (2003)