TNF遺伝子多型から見た術後感染症ハイリスク群の検討と術後臓器不全対策

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571178
• Research Institution: CHIBA UNIVERSITY
• Principal Investigator: 木村 文夫 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (70334208)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉留 博之 千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (10312935) ; 外川 明 千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (80334192) ; 宮崎 勝 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70166156)
• Keywords: 遺伝子多型 / Cytokine / Chemokine / 肝切除 / 術後感染症

Research Abstract

肝胆道系の(肝臓、胆管、膵臓)悪性腫瘍や食道癌に対する外科手術後には感染を伴う合併症の発生頻度が高く、多臓器不全に陥る症例もあり、極めて重要な問題である。感染症を主体とする術後合併症は、いわゆる過大侵襲後の過剰な生体反応に関連して起こり、その個体差はcytokineの遺伝子多型に起因している可能性が報告されている。
本研究では、外科手術患者を対象にTNF及びIL-10遺伝子多型が手術侵襲後の生体反応と合併症に及ぼす影響を検討し、術後感染症のハイリスク群を明らかにするとともに、STAT4 knockout mouseおよびSTAT6 knock out mouseを用いて重症感染症時の臓器不全発症のメカニズムを明らかにし臓器不全対策を確立したい。初年度の研究では、日本人におけるTNF及びIL-10の遺伝子多型を明らかにするとともに、これが手術侵襲後の生体反応と合併症特に術後感染症に及ぼす影響を検討した。
また、CLP ModelとOBJ Modelを用いて、各障害臓器でのTNF, IL-10,IL-13,CXC chemokineであるmacrophage inflammatory protein(MIP)-2およびKC、CC chemokineであるmacrophage chemoattractant protein-1(MCP-1)の動態を、ELISA, RT-PCR,免疫組織染色,northern blot, western blot等で測定し、炎症細胞浸潤および組織障害との関連を明らかにした。EMSAによりNF-kappaB, JAK-STAT系の活性化を検討し、詳細な臓器障害発生機序につき検討した。また、STAT4 knock out mouseおよびSTAT6 knock out mouseを用いて同様の実験を行ないTh1およびTh2反応の関与を明らかにした。

Research Products

• [Publications] Kimura F, et al.: "Evaluation of total hepatic vascular exclusion and pringle maneuver in liver resection"Hepato-Gastroenterology. 49/43. 225-230 (2002)
• [Publications] Kimura F, et al.: "Sepsis delays gastric emptying following pylorus-preserving pancreatoduodenectomy"Hepato-Gastroenterology. 49/44. 585-588 (2002)
• [Publications] Kimura F, et al.: "Circulating heat-shock protein 70 is associated with postoperative infection and organ dysfunction following liver resection"American Journal of surgery. (In press). (2004)