IAPファミリーにホモロジーを有する新規遺伝子の癌化に及ぼす機構の解析

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571180
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 佐々木 慎 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (00292946)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 名川 弘一 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80228064) ; 渡辺 聡明 東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (80210920)
• Keywords: IAP / アポトーシス / hRFI / 大腸癌 / 癌化

Research Abstract

yeast two-hybridを用いhTidをbaitとして単離した新規遺伝子hRFIは食道癌で癌組織特異的に高発現しており、今回38胃癌、48大腸癌、77大腸ポリープ(70腺腫、7過形成性ポリープ)に対し抗hRFI抗体による免疫組織検査を行ない発現を調べた。その結果、hRFIは胃、大腸癌に特異的に高発現を示し、さらに大腸では過形成性ポリープ7例中3例(71.4%)で無染色であったが、大腸腺腫・癌では118例中8例(7.8%)が無染色であった(P<0.001).。大腸腺腫70例中、瀰漫性染色4例、非瀰漫性染色66例に対し、大腸癌48例中、瀰漫性染色39例、非瀰漫性染色9例であった(P<0.001)。また早期の腺腫段階で限局性ながら発現が見られ、異型がすすむにつれ発現が瀰漫性になることが明らかになった。胃癌では、瀰漫性の発現を認めた22例中15例(68.2%)、限局性の発現を認めた16例中5例(31.3%)で脈管侵襲を認め、その相違は統計学的に有意であった(p<0.05)。hRFIは食道癌のみならず胃、大腸癌においても高発現を示し、hRFI蛋白が癌遺伝子のような機能を有する可能性がある。胃においては、癌の発生の他に生物学的悪性度の獲得過程のステップでhRFI遺伝子の発現が関与する可能性がある。しかしhRFIの全長をトランスフェクションしたNIH3T3細胞によりコロニーフォーメーションのアッセイを行なったが、明らかなコロニー形成はみられなかった。

Research Products

• [Publications] Sasaki, S., Watanabe, T., Konishi, T., Kitayama, J., Nagawa, H.: "Effects of expression of hRFI on adenoma formation and tumorprogression in colorectal adenoma-carcinoma sequence."J Exp Clin Cancer Res. (in press).