大腸癌におけるPPP1R3(PP1蛋白質)遺伝子の解析

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571185
• Research Institution: 福井医科大学
• Principal Investigator: 山口 明夫 福井医科大学, 医学部, 教授 (10174608)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 五井 孝憲 福井医科大学, 医学部, 助手 (60225638)
• Keywords: PPP1R3遺伝子 / Protein phosphatase 1(regulatory 3) / DNAシーケンス / FOS luciferase活性

Research Abstract

癌細胞の情報伝達機構は、細胞膜上において細胞外からの情報を受けた後、細胞質内をいくつもの伝達物質を介して、最終的に核内に情報が伝達され、作用が発現される。重要な細胞内情報伝達系の1因子としてProtein phosphataseが知られており、リン酸化反応を律速段階として情報の伝達を制御している。その情報伝達機構からの逸脱は細胞の増殖、転移に関わっていることが予想されている。今回大腸癌におけるホスファターゼ蛋白の1つ、PPP1R3遺伝子(染色体7q31に位置、Protein phosphatase 1(regulatory 3)をコード)の変化について検討した。
【方法】1)対象は当科において切除手術を施行した大腸癌症例25例としてRNAを抽出後、SSCPをおこない、異常の認められた症例においてDNAシーケンスをおこないPPP1R3遺伝子変化について検討した。2)遺伝子変化の認められたexonを欠損させたdeletion mutantを作製して、核内転写活性について検討をおこなった。
【結果】
(1)PPP1R3のSSCP解析において、大腸癌症例25例中3例(12%)に異常が認められた。
3症例についてDNAシーケンスをおこなったところ、2症例はexon 4,1症例はexon 1にPoint mutationが確認された。
(2)PPP1R3full遺伝子ではFOS luciferase活性が増加するが、exon1またはexon4のdeletion mutantではFOS luciferase活性の増加は認められなかった。
【総括】
一部の特定な大腸癌においてProtein phosphatase 1 (regulatory 3)蛋白質は細胞内プロセスを制御することが示唆された。