血管新生阻害剤を用いた胃癌の転移抑制に関する新たな治療法の開発

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571207
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 掛地 吉弘 九州大学, 医学部附属病院, 講師 (80284488)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 前原 喜彦 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (80165662)
• Keywords: 血管新生 / 胃癌 / 低酸素 / p53 / 転移

Research Abstract

腫瘍組織が低酸素状態に陥った時、生き延びるために遺伝子(p53変異)と間質(血管新生)の変化をきたす。正常では血管新生を抑制するp53蛋白の異常発現と、低酸素状態で核内に移動して血管新生を促すhypoxia inducible factor(HIF)の発現を胃癌組織において調べ、両者の発現と癌の浸潤・転移および予後に与える影響が明らかになった。切除胃癌原発巣216例を対象にし、パラフィン包埋切片にp53、HIF1-α、vascular endothelial growth factor(VEGF)、CD31に対する抗体を用いた染色を行ったp53(-)HIF(-)(n=68),p53(+)HIF(-)(n=63),p53(-)HIF(+)(n=46),p53(+)HIF(+)(n=39)の4群に分けて検討した。p53(+)HIF(+)の群で、有意に未分化型が多く、リンパ管浸潤陽性例、リンパ節転移陽性例が多かった。VEGF陽性率も高く、腫瘍内血管数も高値を示した。各群の5年生存率は、p53(-)HIF(-);77%,p53(+)HIF(-);62%,p53(-)HIF(+);58%,p53(+)HIF(+);41%であり、p53(+)HIF(+)の群が有意に予後不良であった。Coxの多変量解析では、HIF1-α蛋白発現の有無が、リンパ節転移、深達度、肝転移、腹膜播種とともに独立した予後因子であった。胃癌が低酸素状態に陥ると癌細胞のHIFの発現を介して血管新生因子VEGFが誘導され、血管新生を促す。特にp53に異常が認められる場合は抑制が効かず、血管新生が盛んになった癌は浸潤・転移をきたしやすく、予後不良になると考えられる。

Research Products

• [Publications] Kakeji Y, et al.: "Clinical significance of vascular endothelial growth factor expression in gastric cancer"Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. 21・1. 125-129 (2002)
• [Publications] Kakeji Y, et al.: "Angiogenesis as a target for gastric cancer"Surgery. 131・1 Suppl S. S48-S54 (2002)
• [Publications] Maehara Y, et al.: "Therapeutic value of lymph node dissection and the clinical outcome for patients with gastric cancer"Surgery. 131・1 Suppl S. S85-S91 (2002)
• [Publications] Noda H, et al.: "Increased proliferative activity caused by loss of p21WAF1/CIP1 expression and its clinical significance in patients with early-stage gastric carcinoma"Cancer. 94・7. 2107-2112 (2002)
• [Publications] Okuyama T, et al.: "Combined evaluation of expressions of p53 and p21proteins as prognostic factors for patients with gastric carcinoma"Oncology. 63・4. 351-353 (2002)
• [Publications] Oki E, et al.: "Detection of disseminated cancer cells in bone marrow of gastric cancer using real time quantitative RT-PCR"Cancer Letter. 188・1-2. 191-198 (2002)
• [Publications] Emi Y, et al.: "Metastatic breast cancer with HER2/neu-positive cells tends to have a morbid prognosis"Surgery. 131・1 Suppl S. S217-S221 (2002)