肺高血圧発症における炎症反応の関与とその制御に関する検討

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571261
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 新保 秀人 三重大学, 医学部, 助教授 (70179076)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 矢田 公 三重大学, 医学部, 教授 (80093152) ; 三谷 義英 三重大学, 医学部附属病院, 助手 (60273380)
• Keywords: 肺高血圧 / 肺血管再構築 / 炎症反応の関与 / P38MAPK

Research Abstract

本研究では,肺高血圧における肺血管再構築には炎症反応が関与するとの我々の仮説を裏付ける所見が得られた。
(1)肺高血圧における肺動脈中膜肥厚に炎症反応が関与する所見:モノクロタリン投与ラットでは,肺動脈中膜肥厚、非筋性肺小動脈筋性化の亢進を認め,RT-PCRとWestern blotting法を用いて,肺組織と肺動脈におけるTNF-αとIL-1βのmRNAおよびP38MAPKが対照群に比べると高値であることが示された。
(2)P38 MAPKの阻害により、炎症性サイトカインの発現が抑制され,中膜肥厚程度も抑制された:FR167653というP38 MAPKの抑制剤を用いて検討した。モノクロタリン投与後1、2、3、4週めのラット肺組織中のcytokine(TNF-αとIL-1β)のmRNAとP38 MAPKの亢進が対照群に比し有意に抑制されていた。肺動脈中膜肥厚、筋性化率、肺高血圧も有意に軽減されていた。
(3)免疫染色による評価:肺組織におけるTNF-α、IL-1β、P38-MAPKの免染を検討した。モノクロタリン投与群では,TNF-α、IL-1β、P38-MAPKの発現が,対照群と比し有意に増加していた。P38-MAPKは,血管壁では内皮細胞の分に発現された。FR167653投与群を見ると、モノクロタリン投与群と比べて,明らかに発現は軽度であった。以上より,肺高血圧の発症機序には炎症反応が大きく関与する事が示された。