異種心臓移植におけるmixed chimerismモデルを用いた免疫寛容の導入

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571267
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 伊東 博史 山口大学, 医学部附属病院, 助手 (90363100)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 濱野 公一 山口大学, 医学部, 教授 (60263787)
• Keywords: 異種移植 / 免疫寛容 / 心臓移植 / キメリズム / costimulatory blockade / 移植免疫

Research Abstract

Mixed chimerismを用いてラットからマウスへの異種移植の免疫寛容導入の有無を検討した。
1)実験モデル マウス異所性心移植の手技を用いて、ラットからマウスへの心臓移植の手技を確立した。Mixed chimerismの作成は、ラットの骨髄細胞60x10^6個を3Gy全身放射線照射されたマウスへ静脈内投与する事で行われた。抗CD40Lモノクローナル抗体、抗CD8モノクローナル抗体、抗ナチュラルキラー細胞抗体、抗Thy1.2抗体を投与した群に対しての実験を行った。心臓移植は骨髄移植後に行った。
2)現在までの結果 ラットからマウスへの異種移植では、無処置群で3〜7日目に移植心が拒絶された。モノクローナル抗体投与のみで骨髄移植を行わなかった群では、移植されたラットの心臓は移植後130日前後で全例拒絶された。モノクローナル抗体と骨髄移植を併用した群では、mixed chimerismが移植後6週頃まで続いたがその後10週目頃までには消失した。しかしながら、移植された心臓は全例200日を超えて生着しており、拒絶反応の兆候は認められていない。
4)今後の展開 我々の移植モデルでは、モノクローナル抗体投与のみでは免疫寛容が得られず、mixed chimerismを併用する事が必要であることが証明された。今後は、免疫寛容はMLR,CMLを用いて評価する予定である。また、そのメカニズムについて今後検討を行っていく予定である。