虚血心筋Gap JunctionにおけるCx43の動態と不整脈発生のメカニズム

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571286
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 菅野 重人 日本医科大学, 医学部, 助手 (20291718)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大森 裕也 日本医科大学, 医学部, 助手 (40343587) ; 新田 隆 日本医科大学, 医学部, 助教授 (40256954) ; 田中 茂夫 日本医科大学, 医学部, 教授 (70089720) ; 石井 庸介 日本医科大学, 医学部, 助手 (10307895)
• Keywords: ギャップジャンクション / コネキシン43 / 心筋虚血 / 不整脈

Research Abstract

Gap JunctionにおけるCx43の量が遺伝的に半減している個体(Cx43-deficient mice)及びWildtype miceを用いた人工的心筋梗塞モデルを複数の術者が同様の生存率(80%以上)で作成可能となるような手技を確立した。これらのマウスに対し、術後に経時的な超音波検査を施行し、心機能評価を行うとともに、梗塞心の形態的変化を追跡した。その結果、梗塞心の形態的Remodelingは梗塞の大きさに依存することがわかった。またこのRemodelingにおいてwildとhetero間に有意差は得られず、約1週で陳旧性梗塞巣は組織的にほぼ完成するという所見が得られた。また梗塞領域については、1週よりも10週でより小さく評価される傾向があることがわかり、瘢痕領域の組織的変化に起因するものと考えられた。術後1週において行った不整脈の誘発実験ではCx43の量が半減しているグループにおいては、急性期の実験結果と同様に不整脈が誘発されることを確認したが、慢性期ではwildとhetero間に有意差は得られなかった。病理組織学的検索ではデータの蓄積を行い、ヘマトキシリン・エオジン染色に加えてMasson trichrome染色を全例に行って組織所見と心室性不整脈との相関性を検討する材料とした。組織所見では梗塞の壁貫通性、心室瘤形成の有無、モザイク状の梗塞や梗塞巣における残存心筋層の存在を中心に詳細に観察することにより、これらの特徴的な所見が致死性不整脈と有機的相関性を有するか否かを検証した。その結果、梗塞領域の心内膜側に残存心筋の層構造が認められる個体では、不整脈の誘発性が有意に高率であるという結論を得たが、この組織所見の出現頻度においてはwildとhetero間に有意差は得られなかった。

Research Products

• [Publications] Shigeto Kanno: "The role of myocardial gap junctions in electrical conduction and arrhythmogenesis"Cardiovascular Pathology. 10. 169-177 (2001)
• [Publications] Shigeto Kanno: "Echocardiographic evaluation of ventricular remodeling in a mouse model of myocardial infarction"Journal of the American Society of Echocardiography. 15(6). 601-609 (2002)