2003 Fiscal Year Annual Research Report
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14571292
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health |
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Principal Investigator |
杉尾 賢二 産業医科大学, 医学部, 助教授 (70235927)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹之山 光広 産業医科大学, 医学部, 助手 (10309966)
花桐 武志 産業医科大学, 医学部, 講師 (30299614)
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| Keywords | 肺 / 微小転移 / サイトケラチン / 糖転移酵素 / DNAメチル化 / CDH1 / FHIT / pl6 |
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| Research Abstract |
微小転移の検出と臨床的意義
サイトケラチンによるリンパ節と骨髄中の微小転移に関しては、昨年の報告書に記載した。
分子生物学的因子の解析
1.肺腺癌の進展における糖転移酵素GalNAc-T3発現の意義
生体内において糖鎖は、細胞表面に局在し接着分子機能を有することから、その発現は、細胞構築の維持に重要であるとともに、細胞遊離の観点から癌転移との関連が指摘されている。肺腺癌切除例221例およびAAH病変に対し、糖転移酵素N-acetyl-galactosaminyl transferases (GalNAc-T3)発現を免疫組織化学的に解析したところ、GalNAc-T3発現は、正常腺上皮に発現しており、AAH細胞においても強発現を認めた.腺癌原発巣では、GalNAc-T3の強発現を56.1%に認めた。組織学的分化度において、強発現の頻度は、低分化ほど有意に低値となり、T因子、N因子、病期の進行とともに有意に低値となった。病理学的に野口のA型では全例が高発現であったが、B型以降は次第に低発現となった。また脈管浸潤と有意に相関していた。予後解析にて、GalNAc-T3強発現群に比較し、低発現群で有意な予後不良因子であった。したがって、糖転移酵素GalNAc-T3発現は、腺上皮から肺腺癌の進展と分化に関係する.また予後に関する新しいbiomarkerとして有用である。
2.DNAメチル化の検出と臨床的意義
遺伝子発現の調節機構として、DNAメチル化が重要で、それにより蛋白の不活化が生じると考えられる。非小細胞肺癌227例のメチル化の有無をCDH1,RASSF1A,FHIT,p16INK4aについてmethylation-specific PCR(MSP)により解析した。メチル化の頻度は、CDH1:57.7%、RASSF1A:、FHIT:52.0%、p16INK4a:21.6%であった。p16のメチル化は重喫煙と相関し、FHITのメチル化はリンパ節転移と相関していた。CDH1でメチル化があり、タンパク発現が低下しているものは有意に予後不良であった。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Sugio K: "Micrometastasis in the bone marrow of patients with lung cancer associated with the reduced expression of E-cadherin and β-catenin"Surgery. 131. S226-S231 (2002)
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[Publications] Osaki T: "Prognostic impact of micrometastatic tumor cells in the lymph nodes and bone marrow of patients with completely resected stage I non small-cell lung cancer"J Clin Oncol. 20(13). 2930-2936 (2002)
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[Publications] Gu CD: "Detection of micrometastatic tumor cells in pN0 lymph nodes of patients with completely resected non-small cell lung cancer"Annals of Surgery. 235. 133-139 (2002)
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[Publications] Sugio K: "Genetic alteration in carcinoid tumors and bronchial carcinoma of the lung"Ann Thorac Cardiovasc Surg. 9. 149-154 (2003)
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[Publications] Oyama T: "A case-case study comparing the usefulness of serum trace elements (Cu, Zn and Se) and tumor markers (CEA, SCC and SLX) in non-small cell lung cancer patients."Anticancer Res. 23. 605-612 (2003)
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[Publications] Oyama T: "Evidence-based prevention (EBP) : Approach to lung cancer prevention based on cytochrome 1A1 and cytochrome 2E1 polymorphism"Anticancer Res. 23. 1731-1738 (2003)
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[Publications] Gu CD: "Low expression of polypeptide GalNAc N-acetylgalactosaminyl transferase-3 in lung adenocarcinoma : impact on poor prognosis and early recurrence"British Journal of Cancer. 90(2). 436-442 (2004)
