非小細胞肺癌における組織アレイを用いた癌関連蛋白の網羅的発現解析の臨床的意義

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571294
• Research Institution: Aichi Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 光冨 徹哉 愛知県がんセンター, 分子腫瘍学部, 研究員 (70209807)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 谷田部 恭 愛知県がんセンター, 分子腫瘍学部, 研究員 (90280809)
• Keywords: 非小細胞肺癌 / 予後因子 / tissue microarray / 癌遺伝子 / 腫瘍抑制遺伝子 / 神経内分泌マーカー / TTF-1

Research Abstract

1996年から1998年に切除された非小細胞肺癌241例を用いた.パラフィンブロックから4つの領域(正常組織1ヶ所、腫瘍組織3ヶ所)を選択し、直径0.6mmの領域をボーリングして、tissue microarrayの作成を完了した。本年度はこれまでにいずれも予後との関連が報告されている腫瘍抑制遺伝子p53、RB、p27癌遺伝子Bcl2、EGFR、神経内分泌マーカーsynaptophysin (SP), CD56およびサーファクタント転写因子であるTTF-1の計8分子について解析を行った。
まずこれらの遺伝子の発現について、腫瘍全体を検索した場合とほぼ同様の検出率をもって解析可能であることを検証した。それぞれの遺伝子の発現率はp53 57%, RB 15%, p27 84%, Bc12 26%, EGFR SP 2%, CD56 1.3%, TTF1 58%であった。腺癌を中心とする非扁平上皮癌と扁平上皮癌に発現率の有意な差を認めたものは、RB(非扁平上皮12%、扁25%、P<0.0188)、EGFR(非扁87%、扁65%、P<0.0003)、TTF-1(非扁74%、扁1.5%、P<0.0001)の3遺伝子であった。
次にそれぞれの遺伝子の発現と予後の関連をlog-rank testによって解析した。有意差検定におけるP値はp53 0.4425,RB 0.2209,p27 0.5946,Bc12 0.9587,EGFR 0.1391,SP 0.9971,CD56 0.8195,TTF1 0.0588とTTF-1陽性例がわずかに予後良好の傾向を示したに過ぎなかった。
Tissue micorarrayを使用することで多くのサンプルを短時間で、かつ同一の条件で処理することが可能であった.本年の解析では臨床的に有用と思われる遺伝子は見いだせなかったが、今後も解析対象分子を増やして肺癌の臨床像の包括的な理解を進めていく予定である。

Research Products

• [Publications] 光冨徹哉: "肺癌の診断遺伝子診断"日本臨床. 60. 233-237 (2002)
• [Publications] Yatabe, Y.: "Decreased expression of 14-3-3sigma in neuroendocrine tumors is independent of origin and malignant potential"Oncogene. 21. 8310-8319 (2002)
• [Publications] 清水重喜: "肺癌の生物学 肺癌の分子病変"日本臨床. 60. 73-77 (2002)
• [Publications] Yatabe, Y.: "TTF-1 expression in pulmonary adenocarcinomas"Am. J. Surg. Pathol.. 26. 767-773 (2002)
• [Publications] 光冨徹哉: "肺癌の予後因子 分子マーカーを中心に"呼吸器科. 2. 201-207 (2002)
• [Publications] Endo, H.: "RASSF1A Gene inactivation in Non-Small Cell Lung Cancer and Its Clinical Implications"Int. J. Cancer. (印刷中).
• [Publications] Koshikawa, K.: "Significant up-regulation of a novel gene, CLCP1, in a highly metastatic lung cancer subline as well as in lung cancers in vivo"Oncogene. 21. 2822-2888 (2002)
• [Publications] 遠藤秀紀: "肺癌の分子マーカー"肺癌の臨床. 5. 135-140 (2002)
• [Publications] 光冨徹哉: "肺癌の予後因子 分子マーカーを中心に"Medical Practice. 19. 14-20 (2002)
• [Publications] 阿知和宏行: "抗癌剤感受性の予測"治療学. 36. 21-24 (2002)
• [Publications] Mitsudomi, T: "Molecular lesions as targets or diagnosis and therapy of lung cancer"Jpn. J. Cancer Chemother.. 29(suppl.I). 112-116 (2002)
• [Publications] Mizuno. K: "Aberrant hypermethylation of the CHFR prophase checkpoint gene in human lung cancers"Oncogene. 21. 2328-2333 (2002)