2003 Fiscal Year Annual Research Report

非小細胞肺癌における組織アレイを用いた癌関蛋白の網羅的発現解析の臨床的意義

Research Project

Project/Area Number	14571294
Research Institution	Aichi Cancer Center Research Institute
Principal Investigator	光冨徹哉愛知県がんセンター, 研究所・分子腫瘍学部, 研究員 (70209807)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	谷田部恭愛知県がんセンター研究所, 分子腫瘍学部, 研究員 (90280809)
Keywords	非小細胞肺癌 / tissue microarray / p53 / 癌遺伝子 / 腫瘍抑制遺伝子 / maspin / TTF-1
Research Abstract	肺癌tissue microarray(TMA)の充実と妥当性の検討 976例の肺癌から成るTMA(1症例当たり3-4個の癌部を採取)を作成した。これらを用いて、通常切片との比較、蛋白とmRNA発現の関連の検討などを行いTMAの妥当性を検証した。肺がん症例179例においてp53の免疫染色を通常切片とTMAを用いて行った場合、両者の相関係数は0.65(p<0.0001)程度であった。またreal time PCRを用いたTTF1の定量とTMAの相関は良好であった(p<0.0001)。cDNAアレイともよい相関を示した。TMAは多数の症例における単分子の発現の検討や免疫染色条件の最適化に有用であると考えられた。非小細胞肺がんにおけるマスピン発現の検討マスピンは細胞浸潤や運動に関連していると考えられているセリンプロテアーゼ阻害分子であるが、ある種の癌では悪性度と高発現の関連が報告されており、腫瘍阻害的または促進的の二面の作用をもつと考えられている。この発現を肺癌において検討した。20/21例の扁平上皮癌は均一に強陽性であった。一方、119例の腺癌のうち、60例は陰性、23例は陽性であったが、36例は不均一(heterogenous)な発現パターンを示した。この不均一な発現は、不均一な脱メチル化によることを明らかにした。一方、マスピン発現は末梢気道のマーカーであるTTF1やSPPB1の発現と逆相関を示し、中枢気道上皮の細胞特性と関連していた。さらに、リンパ節転移巣での発現は原発巣に比して減弱6/12、不変5/12、増加1/12であり、肺がんの転移形成過程においては腫瘍抑制遺伝子的に作用していることが推測された。以上のように、肺癌の分子病態と臨床像の関連の解析においてTMAは非常に有用であり、今後もさらに活用していきたい。

Research Products

(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] Achiwa, H.: "Analysis of beta-tubulin gene alteration in human lung cancer cell lines"Cancer lett.. 201. 211-216 (2003)
[Publications] Endoh, H.: "RASSF1A gene inactivation in non-small cell lung cancer and its clinical implication"Int J Cancer. 106. 45-51 (2003)
[Publications] Hanai, T.: "Prognostic models in patients with non-small-cell lung cancer using artificial neural networks in comparison with logistic regression"Cancer Sci.. 94. 473-477 (2003)
[Publications] Hiraki, A.: "Different risk relations with smoking for non-small-cell lung cancer : comparison of TP53 and TP73 genotypes"Asian Pac J Cancer Prev. 4. 107-112 (2003)
[Publications] Suzuki, T.: "The sensitivity of lung cancer cell lines to the EGFR-selective tyrosine kinase inhibitor ZD1839 is not related to the expression of EGFR or HER-2 or to K-ras gene"Lung Cancer. 42. 35-41 (2003)
[Publications] Tajima, K.: "Expression of cancer/testis (CT) antigens in lung cancer"Lung Cancer. 42. 23-33 (2003)
[Publications] Yamada, Y.: "Association of a polymorphism of the phospholipase D(2) gene with the prevalence of colorectal cancer"J Mol Med. 81. 126-131 (2003)
[Publications] Endoh, H.: "Prognostic model of pulmonary adenocarcinoma by expression profiling of eight genes as determined by quantitative real-time polymerase chin reaction"J Clin Oncol. 22. 811-819 (2004)
[Publications] Koga, T.: "Identification of MGB1 as a marker in the differential diagnosis of lung tumors in patients with a history of breast cancer by analysis of publicly available SAGE data"J Molec Diagn. 印刷中. (2004)
[Publications] Tomida, S.: "Gene expression-based, individualized outcome prediction of surgically treated lung cancer patients"Oncogene. 印刷中. (2004)
[Publications] Yatabe, Y.: "CK20 expression, CDX2 expression, K-ras mutations and goblet cell morphology in a subset of lung adenocarcinomas"J.Pathol.. 印刷中. (2004)
[Publications] Yatabe, Y.: "Maspin expression in normal Lung and non-small cell lung cancers : cellular property-associated expression under the control of promoter DNA Methylation"Oncogene. 印刷中. (2004)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

非小細胞肺癌における組織アレイを用いた癌関蛋白の網羅的発現解析の臨床的意義

Principal Investigator

光冨 徹哉 愛知県がんセンター, 研究所・分子腫瘍学部, 研究員 (70209807)

Research Products

[Publications] Achiwa, H.: "Analysis of beta-tubulin gene alteration in human lung cancer cell lines"Cancer lett.. 201. 211-216 (2003)

[Publications] Endoh, H.: "RASSF1A gene inactivation in non-small cell lung cancer and its clinical implication"Int J Cancer. 106. 45-51 (2003)

[Publications] Hanai, T.: "Prognostic models in patients with non-small-cell lung cancer using artificial neural networks in comparison with logistic regression"Cancer Sci.. 94. 473-477 (2003)

[Publications] Hiraki, A.: "Different risk relations with smoking for non-small-cell lung cancer : comparison of TP53 and TP73 genotypes"Asian Pac J Cancer Prev. 4. 107-112 (2003)

[Publications] Suzuki, T.: "The sensitivity of lung cancer cell lines to the EGFR-selective tyrosine kinase inhibitor ZD1839 is not related to the expression of EGFR or HER-2 or to K-ras gene"Lung Cancer. 42. 35-41 (2003)

[Publications] Tajima, K.: "Expression of cancer/testis (CT) antigens in lung cancer"Lung Cancer. 42. 23-33 (2003)

[Publications] Yamada, Y.: "Association of a polymorphism of the phospholipase D(2) gene with the prevalence of colorectal cancer"J Mol Med. 81. 126-131 (2003)

[Publications] Endoh, H.: "Prognostic model of pulmonary adenocarcinoma by expression profiling of eight genes as determined by quantitative real-time polymerase chin reaction"J Clin Oncol. 22. 811-819 (2004)

[Publications] Koga, T.: "Identification of MGB1 as a marker in the differential diagnosis of lung tumors in patients with a history of breast cancer by analysis of publicly available SAGE data"J Molec Diagn. 印刷中. (2004)

[Publications] Tomida, S.: "Gene expression-based, individualized outcome prediction of surgically treated lung cancer patients"Oncogene. 印刷中. (2004)

[Publications] Yatabe, Y.: "CK20 expression, CDX2 expression, K-ras mutations and goblet cell morphology in a subset of lung adenocarcinomas"J.Pathol.. 印刷中. (2004)

[Publications] Yatabe, Y.: "Maspin expression in normal Lung and non-small cell lung cancers : cellular property-associated expression under the control of promoter DNA Methylation"Oncogene. 印刷中. (2004)

光冨徹哉愛知県がんセンター, 研究所・分子腫瘍学部, 研究員 (70209807)