脊髄での麻酔薬による下向性抑制遮断における一酸化窒素cGMP系の役割

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571427
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 加藤 孝澄 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (80204478)
• Keywords: 一酸化窒素 / ハロタン / MAC

Research Abstract

中枢神経では、一酸化窒素(NO)は、N-methyl-D-asparate(NMDA)あるいは、非NMDA受容体を介して興奮性アミノ酸の刺激に反応して一酸化窒素合成酵素(NOS)によって産生され、神経伝達物質として働く。詳細は不明であるが、NO-cyclic guanosine monophosphate(cGNP)の伝達系は、麻酔や鎮痛に関して重要な役割を果たしていることが示唆されている。そこで今回我々は、NOS inhibiotr、7-nitroindazole(7-NI)のハロタンMAC及びRighting reflex ED_<50> (RR)に対する影響を調べた。【方法】20匹のラットを10匹ずつ急性、慢性投与群に分けた。急性投与群は7-NIを各ラットに0、50、100mg/kg腹腔内投与し、慢性投与群は0、75mg/kgを12時間ごとに4日間経口投与した。【結果】急性投与群と慢性投与群でMACとRRに有意差はなかった。50、100mg/kg急性投与時、MACは0.32±0.13、0.61±0.13、RRは0.14±0.03、0.10±0.05とコントロールに比べ低下した。RRは50と100mg/kgの間に有意差があったが、MACではなかった。慢性投与時MACは1.01±0.03と変化しなかったが、RRは0.34±0.03と低下した。MACとRRの低下には、50mg/kg急性投与では相関が認められたが、100mg/kg急性投与と慢性投与では認められなかった。【結論】7-NIの急性投与によりMACとRRは低下した。MACにはceiling effectが認められたが、RRには認められなかった。慢性投与ではRRは低下したが、MACは変化しなかった。MACとRRの低下は50mg/kg投与で相関が認められたが、100mg/kg投与と慢性投与では認められなかった。