脊髄での麻酔薬による下向性抑制遮断における一酸化窒素cGMP系の役割に関する研究

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571427
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 加藤 孝澄 浜松医科大学, 医学部, 助教授 (80204478)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岩本 竜明 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助手 (70303568)
• Keywords: 一酸化窒素 / 疼痛過敏 / 下向性抑制

Research Abstract

中枢神経では、一酸化窒素(NO)は、N-methyl-D-asparate(NMDA)あるいは、非NMDAの受容体を介して興奮性アミノ酸の刺激に反応して一酸化窒素合成酵素(NOS)によって産生され、神経伝達物質として働く。詳細は不明であるが、NO-cyclic guanosine monophosphate(cGMP)の伝達系は、麻酔や鎮痛に関して重要な役割を果たしていることが示唆されている。
そこで今回我々は、吸入麻酔薬は低濃度で知覚過敏を起こす可能性が示唆されている。この知覚過敏の発生及びその持続に関して脊髄での麻酔薬による下向性抑制遮断がメカニズムのひとつとしてかんがえられている。NOS inhibitor、7-nitroindazole(7-NI)は,前年度までの研究により、ハロタンMAC及びRighting reflex ED_<50>(RR)に対して影響することがわかった。知覚過敏は,吸入麻酔薬だけではなく,末梢神経の障害によっても発生することが知られている。末梢神経の障害による疼痛過敏もその発生の原因として脊髄での疼痛抑制メカニズムが有効に働かないことが考えられる。我々は,吸入麻酔薬による疼痛過敏と末梢神経の損傷による疼痛過敏の共通のメカニズムを調べるために,新しい疼痛過敏モデルの開発をおこなった。従来のChungらの方法は,背中側からの脊髄神経へのアプローチであり,その手術過程で細い神経の損傷を引き起こしている可能性が高く,手術反対側まで疼痛過敏を引き起こしていた。
今回我々の腹腔側からでのアプローチでは,手術半体側の知覚過敏は起こってもわずかであり,脊髄での下向性抑制遮断を明らかにするためには有利であることがわかった。
次年度は,このモデルに吸入麻酔薬を投与し,NOS inbibitor、7-NIの影響を観察する予定である。