神経因性疼痛でのレニン・アンジオテンシン系の遺伝子発現とアンチセンス遺伝子治療

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571429
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 木村 智政 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (50161568)
• Keywords: 神経因性疼痛 / レニンアンジオテンシン系 / アンジオテンシン変換酵素遺伝子多型 / アンノテンシノーゲン遺伝子多型 / アンチセンスODN / 自然高血圧発症ラット / 室傍核 / Bennetモデル

Research Abstract

臨床研究として、ACE遺伝子、AGT遺伝子およびβ3アドレナリン受容体遺伝子多型解析をおこないニューロパシックペイン患者におけるレニンアンジオテンシン(RA)系と交感神経系の遺伝的多様性の特徴を検討した。ACE遺伝子は490bp(II型)、490および190bp(ID型)、190bp(DD型)に分類し、AGT遺伝子多型はエクソン2に存在する遺伝子多型であり(M235T、T174M)、エクソン2の遺伝子増幅をおこなった。この結果ACE遺伝子多型のなかでDD型遺伝子は約1/3の患者で観察された。AGT遺伝子多型とβ3アドレナリン受容体遺伝子多型性は、ニューロパシック患者と健常者では差はなかった。
動物実験として、(1)自然高血圧発症ラット(SHR)において絞扼性神経損傷モデルにて、不完全神経損傷モデルを作成し、中枢内にレニン・アンジオテンシン系遮断目的で、アンジオテンシンII、1型受容体のmRNAのアンチセンスODN50μgを手術部位と反対側の室傍核に投与した。この結果、RA系を遮断された自然高血圧発症ラットでは、平均血圧が約30mmHg低下した。またHeat allodyniaは有意に認められたが、Mechanical allodyniaは有意差がでなかった。以上より中枢内RA系の遮断では、降圧効果が生じたが、末梢での神経因性疼痛発現には殆ど影響を示さなかった。(2)SHRに対して髄腔内にナロキソン0.mg/kgを50μLに調整して投与した結果、機械刺激による後趾の逃避反応を起こす50%疼痛閾値のg数が約49%まで低下したが、収縮期血圧はナロキソンのくも膜下腔投与で変化しなかった。SHRでは中枢内AS-ODN投与によるRA系の遮断は血圧低下を生じさせるが、CCI(慢性神経因性疼痛モデル)でのnociceptionには影響せず、一方、脊髄におけるRA系の遮断はNociceptionに影響した。

Research Products

• [Publications] 浅野 直子: "自己血パッチが有効であった特発性低髄圧症侯群の一例"麻酔. 52. 924-924 (2003)
• [Publications] 横田 修一: "Drug Challenge Testの結果とケタミン点滴療法の治療効果の関係についての検討"Journal of Anesthesia. 17. 295-295 (2003)
• [Publications] 鳥居 圭: "星状神経節ブロックに伴い重度の高血圧をきたした7症例"Journal of Anesthesia. 17. 303-303 (2003)
• [Publications] 木村 智政: "神経因性疹痛患者の脳機能画像変化"Journal of Anesthesia. 17. 397-397 (2003)
• [Publications] 木村 智政: "硬膜外電気刺激療法時の脳機能画像変化"日本ペインクリニック学会誌. 10. 352-352 (2003)
• [Publications] 鳥居 圭: "ケタミン点滴療法が有効であった視床痛の1例(SPECT、PET画像を含めて)"日本ペインクリニック学会誌. 10. 417-417 (2003)
• [Publications] 木村 智政: "ペインマネジメント"南江堂.