2002 Fiscal Year Annual Research Report
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14571436
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| Research Institution | Shimane Medical University |
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Principal Investigator |
桐原 由美子 島根医科大学, 医学部, 教務職員 (90234400)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮本 寛 島根医科大学, 医学部, 助手 (20297005)
斉藤 洋司 島根医科大学, 医学部, 教授 (50162243)
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| Keywords | 神経因性疼痛 / オピオイド / くも膜下投与 / 痛覚過敏 / 侵害性刺激 / 非侵害性刺激 |
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| Research Abstract |
Spurague-Dawley系(5週令)雄ラットの左坐骨神経を糸で4箇所縛るBennettの方法を用いて神経因性疼痛モデルを作成し、5、7、9、12、14日後の疼痛閾値の変化を測定した。侵害性疼痛閾値の測定には、ラットの後肢の背側面に圧を加え、逃避した時点の圧を閾値とするpaw pressure (PP)試験と、後肢足底に輻射熱を与え、逃避するまでの時間を測定するpaw flick (PF)試験を行った。非侵害性疼痛閾値の測定には、フィラメントを後肢足底にあて、逃避反応が起きた時点の後肢へ加重された重さを閾値とするSWM試験を行った。9日目の疼痛閾値の測定後、モルヒネ10μg/10μlをラットのくも膜下に投与し、10、20、30、60、90、120、180分後にPP試験を行い、モルヒネの鎮痛効果をSham手術ラットと比較検討した。14日目の測定終了後還流固定を行い、脊髄を取り出しc-fos蛋白の免疫染色を行った。
左坐骨神経を縛ったラットは5日目よりSham手術ラットと比較し、PPおよびPF試験の両方において、左後肢の侵害性疼痛閾値が有意に低下し14日まで持続した。非侵害性疼痛閾値は、7日目より有意に低下し、14日まで持続した。9日目にモルヒネを投与したラットは120分後まで鎮痛効果を示した。Sham手術ラットに比較し、90分後の%MPEの平均値が84.1%に対し64.9%と低い値を示したが、ばらつきが大きいため、統計学的な有意差は認められなかった。12、14日目においても、ラットの痛覚過敏状態はモルヒネ投与前と比較し変化はなかった。免疫染色では痛み刺激により発現するc-fos蛋白が脊髄両側に認められた。
これらの結果によりモルヒネ10μg/10μlの一回投与では神経因性疼痛に対し一時的な鎮痛効果は認められるが、その後の痛覚過敏状態は改善されないことが明らかとなった。
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