ラット腎移植後急性拒絶反応における組織傷害軽減のための新たなる挑戦

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571481
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: 高橋 信好 弘前大学, 医学部, 助教授 (20163280)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 盛 和行 弘前大学, 医学部, 助手 (40266903) ; 川口 俊明 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (20204696)
• Keywords: ラット同種腎移植 / 急性拒絶反応 / NO / ニトロチロシン / MnSOD活性 / MnSOD蛋白

Research Abstract

1)ラット同種腎移植による急性拒絶反応モデル(alloラット)の作製
Brown Norway→Lewisへの移植により作製したallograft(n=8)において,組織学的に急性拒絶反応像(Banff分類,grade2〜3)が証明された。なを,血清学的にも尿素窒素,クレアチニンの有意の上昇が認められた。
2)移植腎組織中Nitrotyrosineの発現
alloラットにおいて,尿細管の内腔側で抗Nitrotyrosine抗体による強度の染色が認められ,傷害部位は尿細管であることが確認された。
3)移植腎組織中MnSOD活性の測定,MnSOD蛋白定量
alloラットにおいて,isoラット(Lewis→Lewis)に比較してMnSOD蛋白量の差は認められなかったが,MnSOD活性は有意に低下していた。一方,alloラットにおいて,抗Nitrotyrosine抗体による免疫沈降法によりニトロ化されたMnSOD蛋白の有意の増加が認められた。
以上より,alloラットの移植腎組織中ではNitrotyrosineが尿細管傷害に関与しており,MnSOD活性は低下し,逆にニトロ化され失活したMnSOD蛋白が増加していることが明らかとなった。今后は,MnSODの投与による移植腎傷害の早期治療,予防の可能性についても検討する予定である。