植物ステロールによる前立腺癌発生予防の分子メカニズム

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571510
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 上村 博司 横浜市立大学, 医学部泌尿器科, 講師 (50244439)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 窪田 吉信 横浜市立大学, 医学部泌尿器科, 教授 (10106312)
• Keywords: 前立腺癌 / 植物ステロール / ゲニステイン / テロメラーゼ

Research Abstract

東洋人に前立腺癌の発症率が低い原因として、欧米人に比べ植物ステロール(Phytosterol : PS)を多く含んだ食事をとっており、それらPS物質や大豆に含まれるgenisteinが前立腺癌の発生に予防的効果があると言われている。そこで我々は、PSの代表的物質であるgenisteinが前立腺癌細胞に対しどのような分子機構で増殖抑制やアポトーシスを起こしているかを、分子生物学的手法を用いて調べた。
ヒト染色体のテロメア長を維持するテロメラーゼは、生殖細胞や幹細胞に恒常的に発現しているが、前立腺癌細胞にも強く発現している。このテロメラーゼ活性を調節するcatalytic subunitの一つとしてhTERT (human telomerase reverse transcriptase)遺伝子が重要な役割を担っている。今までに、hTERT遺伝子の転写活性因子であるc-mycやエストロゲンレセプターの結合がテロメラーゼ活性に重要であることが証明されている。そこで、我々はhTERT遺伝子の発現にgenisteinがどのように関わっているかを調べた。Genistein刺激で前立腺癌細胞におけるhTERT遺伝子は減少していることが、RT-PCR法にて確認された。さらに、そのプロモータ領域をルシフェラーゼレポーターに組み入れ、genisteinを加えたところ転写活性の抑制が認められた。一方、hTERT遺伝子の転写に関与するc-mycの発現をみると、そのmRNA発現は抑制されているのが分かった。テロメラーゼ活性をTRAPアッセイで調べてみると、genisteinによって用量依存的に酵素活性が減弱していた。以上より、genisteinはhTERT遺伝子の発現とテロメラーゼ活性を抑制し、前立腺癌の細胞増殖抑制に関与していることが推察された。今後、in vivo実験で確認していく予定である。

Research Products

• [Publications] H.Ishiguro, H.Uemura, et al.: "55 kDa nuclear matrix (nmt55) mRNA is expressed in human prostate cancer and is associated with androgen receptor"International Journal of Cancer. 104:6. (2003)
• [Publications] K.Fujinami, H.Uemura, et al.: "Liprin-a2 gene, protein tyrosine phosphate LAR interacting prostein related gene, is downregulated by androgens in the human prostate cancer cell line LNCaP"International Journal of Molecular Medicine. 176:10. 173-176 (2002)
• [Publications] K.Mikata, H.Uemura, et al.: "Inhibition of growth of human prostate cancer xenograft by transfection of p53 gene : Study of gene transfer by electroporation"Molecular Cancer Therapuetics. 1:3. 247-252 (2002)
• [Publications] 上村博司, 池田直弥など: "再燃前立腺癌の新しい治療法の開発-分子標的治療の試み"日本臨床. 60:増刊号. 272-277 (2002)