羊膜絨毛膜炎による早産の病態におけるRhoA/Rho-kinase系の関与の解析-Rho kinase阻害剤の切迫早産治療薬としての有用性の基礎的検討-

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571559
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 田原 正浩 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (00294091)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西尾 幸浩 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30303952) ; 武田 卓 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20301260) ; 田坂 慶一 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (50155058) ; 峯川 亮子 大阪大学, 医学部附属病院, 助手 (10359838)
• Keywords: 羊膜絨毛膜炎 / 早産 / 子宮筋 / 低分子量Gタンパク / RhoA / Rho-kinase経路

Research Abstract

私たちは、これまで子宮筋の収縮機構における低分子量G蛋白RhoA/Rho-kinase経路の関与について基礎的な検討をしてきた。これまでの解析により以下のことを新たに明らかにした。(1)Lipopolysaccaride(LPS)による早産マウスのモデルを用い、in vivoにおいてRho-kinase阻害剤が早産を抑制した。(2)切迫早産の治療において子宮収縮抑制剤として使われているb2-agonisitであるritodrineの作用機構の検討で、ritodrineが子宮筋においてRhoの活性化を抑制していることを明らかにした。(3)LPSによる早産マウスのモデルにおいて、頚管成熟軟化における頚管の組織学的変化を検討したところ、LRSによって好中球、マクロファージの頚管内への浸潤が認められたが、Rho-kinase阻害剤はこれらの浸潤を抑制した。
これらの成果は、平成15年の日本産科婦人科学会、日本内分泌学会、日本生殖内分泌学会にて発表した。また、それぞれの成果を現在論文投稿中である。
以上の結果から、羊膜絨毛膜炎による早産において、RhoA/Rho-kinase経路の情報伝達遮断が、子宮筋の収縮抑制作用や、炎症細胞の浸潤抑制を介しての抗炎症作用により、新しい子宮収縮抑制の治療戦略となりうる可能性を示すものである。また、頚管成熟軟化における好中球、マクロファージの頚管内への浸潤の抑制は、Rho-kinase阻害剤が子宮頚管成熟の調節に応用できることも示唆している。現在は、さらに妊娠子宮の収縮制御機構を明らかにすることを目的に、RhoAおよびRho-kinaseの発現調節における性ステロイドホルモンの役割に焦点を当てて検討を進めているところである。