トランスジェニックマウスを用いた網膜変性症の定量的網膜電図解析と組織学的検討

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571676
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 後藤 純信 九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (30336028)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 坂本 泰二 鹿児島大学, 医学部, 教授 (10235179) ; 飛松 省三 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40164008)
• Keywords: 網膜色素変性症 / CMYCマウス / 網膜電図 / 杵体細胞 / 錐体細胞 / 光遮断 / 網膜内層 / ON型,OFF型双極細胞

Research Abstract

目的:錐体-杵体ジストロフィ症モデルのCMYCマウスの網膜機能障害を網膜全般の現象と捉え網膜変性疾患の病態を明らかにする。
対象:生後6ヶ月の正常マウス(C57BL/6J)と1、6、12ヶ月のCMYCマウス各10匹
ERG記録法:角膜上にマウス用コンタクト型電極を置き、ガンツフェルド刺激装置と発光ダイオード刺激装置でERGを記録した。
実験:1)暗、明順応下ERGによる網膜外層の細胞の機能解析、2)錐体細胞系ON-OFF型双極細胞、ミューラー、アマクリン細胞の機能変化の検討
結果:1)生後から暗室内で飼育したCMYCマウスは、6ヶ月の時点で、通常飼育のマウスと比較して網膜細胞機能が有意に温存されていた。2)CMYCマウスの錐体細胞系ON型、OFF型双極細胞の機能は1ヶ月では正常に近い振幅が得られたが、6ヶ月では反応が消失していた。3)ミューラー、アマクリン細胞の機能変化は正常マウスとの振幅の個体差が大きくモデルとの比較ができていないが、律動様小波の振幅が1ヶ月目から低下した。4)rcsラット網膜に、ウィルスベクターでFGFやその他の神経成長因子の遺伝子を導入したところ、長期間の機能温存を認めた(Ikeda et al.,2003;Miyazaki et al.,2003)。
考察と今後の方針:暗所飼育のCMYCマウスでは、以前報告したVPPマウスと同様に、網膜細胞変性が遅延(抑制)していた。これは、網膜に対する光障害を抑制したことに起因すると思われ、臨床的には初期からのサングラス等による光からの防御を患者に進める必要があると考えられる。また、新たな網膜機能温存法として、ウィルスベクターによる遺伝子導入法の可能性を示すことができた。次年度は今までの電気生理学的結果の裏付けとして、組織学的な解析を進めてこの研究をまとめるとともに、臨床へのフィードバックをめざした新たな研究構築をめざす。

Research Products

• [Publications] Enaida H, et al.: "Morphological and functional damage of retina caused by intravitreous indocyanine green in rat eyes."Graefes Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. 240・3. 209-213 (2002)
• [Publications] Hisatomi T, et al.: "Critical role of photoreceptor apoptosis mediated via mitochondria-dependent pathways in the neuronal functional damage after experimental retinal detachment."Current Eye Research. 24・3. 161-172 (2002)
• [Publications] Ikeda Y, et al.: "Long-term histological and functional analysis for Simian Immunodeficiency Virus-based lentivirus vector-mediated intraocular gene transfer in adult rats."Gene Therapy. 10・14. 1161-1169 (2003)
• [Publications] Goto Y, et al.: "The long-term effects of antiepileptic drugs on the visual system in rats : Electrophysiological and histopathological studies."Clinical Neurophysiology. 114・8. 1395-1402 (2003)
• [Publications] Miyazaki M, et al.: "Simian lentiviral vector-mediated retinal gene transfer of pigment epithelium-derived factor protects retinal degeneration and electrical defect in royal college of surgeons rats."Gene Therapy. 10・17. 1503-1511 (2003)