2004 Fiscal Year Annual Research Report
Brn-3aノックアウトマウスにおける三叉神経節ニューロンの細胞死に関する研究
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14571733
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| Research Institution | OKAYAMA UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
市川 博之 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (20193435)
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| Keywords | Brn-3a / ノックアウトマウス / 三叉神経節 / 神経細胞 / 細胞死 / PGP 9.5 / CGRP / VRL-1 |
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| Research Abstract |
Brn-3aは、bcl-2の発現を促進し細胞死を抑制したり、ニューロンの突起の伸長を促進することから、発生途上のニューロンにおいて重要な転写因子であると考えられている。本研究では、Brn-3aのノックアウトマウスにおける知覚ニューロンの分布やそれらのニューロンにおける神経伝達物質などを免疫組織化学により調べ、Brn-3a欠損がどのようなニューロンに細胞死をもたらしたり、どのような遺伝子の発現に影響をするかを調べた。その結果、Brn-3aノックアウトマウスの三叉神経節では痛みを伝達しcalcitonin gene-related peptideを含む中型ニューロンの細胞死が増加し、小型ニューロンでは、その発現が増加することがわかった。さらに後根神経節では中型ニューロンにおけるcalcitonin gene-related peptideの発現が減少することも明らかにした。つぎにBrn-3aのノックアウトマウスにおける口腔・顔面などの末梢組織では痛みを伝達する自由神経終末が減少していることも明かとなった。また、52℃以上の熱に対するセンサーであるvanilloid receptor subtype 1(VRL-1)を含む中型から大型ニューロンが三叉神経節で消失していた。また、触覚や圧覚を伝えるメルケル細胞がヒゲの部分で減少していることも明らかとなった。一方、Brn-3aノックアウトマウスの後根神経節では小型ニューロンでtyrosine hydroxylaseの発現が増加していた。以上の結果からBrn-3aが痛みや触覚・圧覚を伝える神経細胞の細胞死や伝達物質の発現をコントロールしていることが示唆された。
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Research Products
(1 results)
