シェーグレン症候群の発症機構とアポトーシス誘導経路との関連性について

2004 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571935
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 齋藤 恵一 東北大学, 大学院・歯学研究科, 助手 (00178477)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森 士朗 東北大学, 病院・講師 (80230069)
• Keywords: シェーグレン症候群 / アポトーシス / ミトコンドリア / TNFα / 免疫組織化学

Research Abstract

昨年に引き続き、自己免疫疾患モデルマウスMRL/lpr(5ヵ月齢)を用いて、シェーグレン症候群の発症機構とミトコンドリア介在性アポトーシス誘導経路との関連性について免疫組織化学的に調べた。MRL/lpr(5ヵ月齢)マウスから摘出した顎下腺をパラホルムアルデヒドで固定した後、パラフィンに包埋し、薄切組織切片を作製した。この組織切片に酵素抗体法により免疫組織染色を行い、TNF α、TNF receptor 1、Fadd、caspase 8、caspase-3、caspase 2、Bid、p53、PUMA、Bax、cytochrome c、Apaf-1、caspase-9、ssDNAの発現について調べた。その結果、TNF α、TNF receptor 1、Fadd、caspase 8、caspase-3、caspase 2、Bid、p53、PUMA、Bax、cytochrome c、Apaf-1、caspase-9、ssDNAが唾液腺の腺房細胞や導管上皮細胞に発現しているのが認められた。一方、コントロールマウスMRL/+(5ヵ月齢)では、唾液腺組織におけるTNF α、TNF receptor 1、Fadd、caspase 8、caspase-3、caspase 2、Bid、p53、PUMA、Bax、cytochrome c、Apaf-1、caspase-9、ssDNAの発現がMRL/lprに比較して極めて弱く、免疫組織学的に有意ではなかった。
シェーグレン症候群の唾液腺にみられる組織破壊にはアポトーシスの誘導が関係することが知られており、今回の研究においても、ssDNAがMRL/lpr(5ヵ月齢)マウスから摘出した顎下腺の導管上皮細胞と腺房細胞に認められ、顎下腺の組織破壊がアポトーシスにより惹起されていることが示された。このアポトーシスを誘導する伝達経路として細胞表層レセプター分子であるFasとそれに結合するFas ligandが関係するFas-Fas ligand系経路が関与することが既に多くの研究により示唆されている。
今回の研究で、Fas-Fas ligand系経路がブロックされている自己免疫疾患モデルマウスMRL/lprの顎下腺組織の導管上皮細胞と腺房細胞に、TNF α、TNF receptor 1、Fadd、caspase 8、caspase-3、caspase 2、Bid、p53、PUMA、Bax、cytochrome c、Apaf-1、caspase-9の発現が認められたことから、Fas-Fas ligand系経路とは異なる、TNF α-TNF receptor 1系経路ならびにミトコンドリアが介在するアポトーシス誘導経路が、シェーグレン症候群の唾液腺における組織破壊に関係している可能性が考えられた。