サラシノールをリード化合物とする新規α-グルコシダーゼ阻害物質の合成と活性評価

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14572023
• Research Institution: Kinki University
• Principal Investigator: 村岡 修 近畿大学, 薬学部, 教授 (20142599)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 峯松 敏江 近畿大学, 薬学部, 助手 (60088151) ; 田邉 元三 近畿大学, 薬学部, 講師 (40217104)
• Keywords: salacinol / Salacia reticulata / antidiabetic agents / α-glucosidase inhibitor / sulfonium sulfate inner salt / thiosugar / cyclic sulfate / coupling reaction

Research Abstract

報告者らは、1997年インドやスリランカの伝承医学であるアーユル・ヴェーダにおいて、糖尿病の特効薬として用いられている天然薬物、Salacia reticulata WIGHT (Celastraceae)の抽出エキスから、強力なα-glucosidase阻害作用を示す成分、salacinol (1) [Tetrahedron Lett.,8367(1997)]を単離し、絶対構造を含めたその新奇なスルホニウム硫酸分子内塩構造を明らかにしている。本研究では、化合物1の糖鎖上の置換基とその阻害活性との関わりを解明するために、の鎖部分の水酸基及びヒドロキシメチル基を取り除いた類縁体1,4-dideoxy-1,4-[(S)-[3-(sulfooxy)propyl]-,1,4-dideoxy-1,4-[(S)-[(2-hydroxy-3-(sulfooxy)propyl)-および1,4-dideoxy-1,4-[(S)-[(3S)-4-hydroxy-3-(sulfooxy)butyl]episulfoniumylidene]-D-arabinitol inner salt (2,3,4)を合成し、それらのα-glucosidase阻害活性を検定した。
化合物2-4の合成には、化合物1の全合成に用いた1,4-dideoxy-1,4-epithio-D-arabinitol (5)と環状硫酸エステルのカップリング反応を応用してた。つまり、まず2-4の側鎖部分に相当する環状硫酸エステル1,3-propanediol 1,3-cyclic sulfate (6)、2-O-benzylglycerol 1,3-cyclic sulfate (7)及び4-O-tert-butyldimethylsilyl-2-deoxy-L-eryrhtitol 1,3-cyclic sulfate (8)を、それぞれ、1,3-propanediol、glycerin及び、D-glucoseより合成した。続く環状硫酸エステル6-8と5とのカップリング反応は1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanolを溶媒として用いると効果的に進行し、それぞれ2-4を与えた。合成した2-4のα-glucosidase阻害活性を検定したところ、何れの化合物も活性が著しく低下し、1の側鎖の両極性官能基がα-glucosidase阻害活性の発現に重要な役割を果たしていることが明らかになった。