2003 Fiscal Year Annual Research Report
水系での固相合成-Green Chemistryを指向したペプチド合成の開発
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14572024
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| Research Institution | Kobe Gakuin University |
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Principal Investigator |
川崎 紘一 神戸学院大学, 薬学部, 教授 (40068242)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北條 恵子 神戸学院大学, 薬学部, 実験助手 (20289028)
前田 光子 神戸学院大学, 薬学部, 助手 (90131531)
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| Keywords | 水溶性保護基 / ペプチド合成 / 水溶性保護アミノ酸 / 固相合成法 |
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| Research Abstract |
水溶液中でペプチドの固相合成を行うために水溶性のアミノ保護基、2-[phenyl(methyl)sulfonio]-ethoxycarbonyl基(Pms基)を考案し、その導入試薬として2-[phenyl(methy1)sulfonio]ethyl-4-nitrophenylcarbonate (Pms-ONp)を開発したが、Pms-ONpとアミノ酸を反応させてPms-アミノ酸を合成する際に遊離する4-nitrophenolは環境問題からは好ましくない試薬である。そこで4-nitrophenolより毒性の少ないN-hydroxysuccimide (HOSu)とN-hydroxy-5-norbornene-endo-2,3-dicarboximide (HONb)に注目し、Pms-OSuとPms-ONbを合成した。Phenylthioethoxycarbonylchloride (Pte-Cl)とHOSu(またはHONb)を反応させPte-OSu(またはPte-ONb)を合成し、次いでmethyl iodideとsilver tetrafluoroborateを反応させPms-OSu(またはPms-ONb)を得た。Pte-OSu, Pte-ONbともに水溶性の高い、そして反応性の高い試薬であったが、安定性があまり良くなく、精製を繰り返すと逆に分解するなどの欠点があったが、これら試薬を使って種々の側鎖を持つ側鎖保護Pms-アミノ酸を合成することができた。
水溶液中のみならず、場合に応じて有機溶媒中でも反応できる保護アミノ酸としてethanesulfonyl-ethoxycarbonyl基(Esc基)を考案した。2-ethanesulfonylethanolを2-ethanesulfonylethyl chloro-formate (Esc-Cl)に変換後アミに酸と反応させ、Esc-アミノ酸をえた。しかしながらEsc-Clは不安定で分解しやすいため、より安定なEsc基導入試薬を検討した。2-ethanesulfonylethanolに4-nitro-Phenyl chloroformateを反応させ、ethanesulfonylethyl-4-nitrophenyl carbonate (Esc-ONp)とした後、これとアミノ酸を反応させEsc-アミノ酸を得ることができた。Esc-アミノ酸は水溶性を示すものが多く、これを用いて水中での固相法によりロイシンエンケファリンを合成することに成功した。また有機溶媒中(dimethylformamide)でのEsc基の脱離条件を検討し、水中での脱離条件との比較を行った。有機溶媒中でもEsc-アミノ酸をもちいてロイシンエンケファリンの合成に成功し、Esc基が水中での反応でも有機溶媒中の反応でも保護基として有用であることを示した。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Keiko Hojo, Mitsuko Maeda, Koichi Kawasaki: "Solid phase peptide synthesis in water. III. A water-soluble N-protecting group, 2-[phenyl(methyl)sulfonio]ethoxycarbonyl tetrafluoroborate, and its application to solid phase peptide synthesis"Tetrahedron. 60. 1875-1886 (2004)
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[Publications] Keiko Hojo, Mitsuko Maeda, Timothy J.Smith, Eriko Kita, Fumie Yamaguchi, Sachiko Yamamoto, Koichi Kawasaki: "Peptide synthesis in water IV. Preparation of N-ethanesulfonylethoxy-Carbonyl (Esc) amino acids and their application to solid phase peptide synthesis"Chem.Pharm.Bull.. 27・4(In press). (2004)
