2003 Fiscal Year Annual Research Report
結核菌によるIL-1関連レセプターからのシグナル伝達機構の調節
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14572111
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
瀧井 猛将 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (80244573)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小野嵜 菊夫 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (20101313)
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| Keywords | 抗酸菌 / 結核菌 / インターロイキン1 / IL-1R関連レセプター / toll like reccptors / 線維芽細胞 / サイトカイン |
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| Research Abstract |
研究の背景として、我々は結核菌生菌がヒト線維芽細胞株に対して細胞傷害活性をもち、本活性は死菌では全く見られないことを明らかにしている(J.Interferon Cytokine Res.,2001,Antimicrob.Agents Chemother.,2002)。本研究では、インターロイキン1関連レセプターからの結核菌生菌によるシグナル伝達の調節機構を明らかとするために、IL-1レセプターファミリーであるtoll like receptors(TLRs)の発現調節機構について検討した。抗酸菌のリポ蛋白はTLR2の強いリガンドであり、マクロファージのアポトーシスを誘導することが報告されている。一方、大腸菌などのグラム陰性菌に含まれるリポ多糖(LPS)はTLR4を介して、そのシグナルが伝達されることが報告されている。本研究では、TLR2とTLR4の発現調節機構をLPSやTGFβにより正・負に制御されていることを明らかとした(Immunology,2003,J.Leukocyte Biol., in press)。また、生菌特異的な細胞傷害活性についてTLRsからのシグナル伝達とサイトカイン産生について検討した。ヒト肺由来培養細胞株MRC-5はTLRsのうちTLR1〜TLR10までを発現していた。TLRsからの共通のシグナルを伝達するNF-κBについてレポーター遺伝子アッセイを行った結果、細胞傷害活性とNF-κBの活性化が比例していた。NF-κBを遺伝子制御領域に含む炎症性サイトカインのレポーター遺伝子アッセイを行った結果、同様に転写活性が生菌特異的に上昇していた。これらの炎症性サイトカインのmRNAの発現をRNase protection assayにより行った結果、生菌特異的に前述のサイトカン遺伝子の発現を確認できた。現在、培養上清中のサイトカイン量の測定を行っている。また、平行してヒト遺伝子アレイ(約15,000)チップを用いて生菌特異的に発現が上昇してくる遺伝子の解析を進めている。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] Matsumura T, Degawa T, Takii T, Hayashi H, Okamoto T, Inoue J, Onozaki K.: "TRAF6-NF-kappaB pathway is essential for interleukin-1-induced TLR2 expression and its functional response to TLR2 ligand in murine hepatocytes."Immunology. 109・1. 127-136 (2003)
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[Publications] Tamaki A, Hayashi H, Nakajima H, Takii T, Katagiri D, Miyazawa K, Hirose K, Onozaki K.: "Polycyclic aromatic hydrocarbon increases mRNA level for interleukin 1 beta in human fibroblast-like synoviocyte line via aryl hydrocarbon receptor."Biol Pharm Bull. 27・3. 407-410 (2004)
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[Publications] Matsumura T, Hayashi H, Takii T, Hayashi H, Thorn CF, Whitehead AS, Inoue J, Onozaki K.: "TGFβ down-regulates IL-1-induced functional TLR2 expression in murine hepatocyte.."J Leukocyte Biol. (In press). (2004)
