環境中および生体内で生成するハロゲン置換体の解毒体謝と乳癌発生への影響

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14580570
• Research Institution: University of Shizuoka
• Principal Investigator: 下位 香代子 静岡県立大学, 環境科学研究所, 助教授 (10162728)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 若林 敬二 国立がんセンター研究所, がん予防研究部, 部長 (60158582) ; 竹村 ひとみ 静岡県立大学, 看護学部, 助手 (60295558) ; 寺尾 良保 静岡県立大学, 環境科学研究所, 教授 (60046282)
• Keywords: 乳癌 / ハロゲン置換体 / エストロゲン / ビスフェノールA / 解毒代謝 / 抱合化酵素 / 炎症 / 子宮重量

Research Abstract

本研究では、BPAをモデル化合物として、その塩素置換体の乳癌発生への影響を解毒代謝の観点から明らかにすることを目的とした。本年度は,MCF-7乳がん細胞を用いた増殖試験とSDラットを用いた子宮肥大試験を行い,BPA塩素置換体のエストロゲン様活性をBPAのそれと比較検討した.さらに,肝臓でエストロゲンの代謝に関わるCYP1A2およびUGT2B1の遺伝子発現への影響についても検討した.MCF-7乳がん細胞の増殖試験において,10^<-7>〜10^<-9>Mの濃度で,3-C1BPAは,BPAより強い増殖作用を示した.子宮肥大試験では,7週齢の雌性SDラットに植物性エストロゲンを含まない飼料を与え,卵巣摘出を行い,それより一ヶ月後にBPAとその塩素置換体をそれぞれ3日間反復皮下投与し,子宮重量の測定とBrdU免疫染色を行った.その結果,いずれの場合も投与量依存的に子宮重量が増加し,有意に子宮内膜面積が増大し,BrdU標識細胞数も増加した.(本研究結果については第32回日本環境変異原学会にて発表した.)一方,6週齢の雄性ICRマウスに,BPAとその塩素置換体を連続二週間経口投与した後,肝臓を摘出し,RT-PCR法を用いてCYP1A2およびUGT2B1の遺伝子発現を調べた.BPAはいずれの遺伝子発現に対しても影響を不さなかったが,3-C1BPAは,UGT2B1遺伝子発現を有意に抑制し,CYP1A2遺伝子発現に対しても同様な傾向を示した.以上の結果から,3-C1BPAは,in vivoでエストロゲン様活性を示し,また,エストロゲンの解毒代謝を撹乱し,エストロゲン作用に影響をもたらして乳癌発生に影響を与える可能性が考えられた.