2003 Fiscal Year Annual Research Report
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14580636
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| Research Institution | Aichi Cancer Center |
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Principal Investigator |
金森 審子 愛知県がんセンター, 分子病態学部, 研究員 (00261173)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
神奈木 玲児 愛知県がんセンター, 分子病態学部, 部長 (80161389)
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| Keywords | シアル酸 / 細胞接着 / セレクチン / 遺伝子単離 |
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| Research Abstract |
セレクチン等のシアル酸含有糖鎖をリガンドとする接着分子は、シアル酸のカルボキシル基を認識する例が多く報告されている。最近、我々はシアル酸のカルボキシル基を失わせる新規な修飾構造(以下、サイクリックシアル酸と示す)をセレクチンリガンド上に見い出した。この修飾により、シアル酸を介した細胞接着の強さが調節されると考えられる。本研究では、サイクリックシアル酸の発現機構を遺伝子レベルで明らかにし、シアル酸含有糖鎖を介した細胞接着の調節機構を解明することを目的として解析を進め、以下の成果を得た。
まず、サイクリックシアル酸生成に携わる酵素、シアル酸シクラーゼの遺伝子単離を発現クローニング法により試みた。その過程で、サイクリックシアル酸の発現を促進する因子として、インターフェロンγの遺伝子が単離された。種々のシアリル6-スルホLe^x発現細胞をインターフェロンγで処理したところ、処理濃度及び時間依存的なサイクリックシアリル6-スルホLe^xの発現増加が、フローサイトメトリー及び共焦点レーザー顕微鏡による解析で確認された。その発現は可逆的であり、Bリンパ球系細胞の方が上皮細胞由来の細胞株よりも短時間で誘導された。また、一部のシアリル6-スルホLe^x発現細胞にインターフェロンγを安定発現させたところ、サイクリックシアリル6-スルホLe^x発現量の可逆的な増減が観察され、培地中のインターフェロンγの濃度の変化に由来するものと推測された。サイクリックシアリル6-スルホLe^xの発現を誘導する因子として、自然界に存在する分子が同定されたのは今回が初めてである。その作用機構の解明は、サイクリックシアル酸の生理的意義を明らかにする上で重要な手がかりになると思われる。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Hirabayashi, Y.: "The acetyl-CoA transporter family SLC33."Pflugers Arch.-Eur.J.Physiol.. 447. 760-762 (2004)
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[Publications] Yamaguchi, M.: "Studies on the endogenous L-selectin ligands : systematic and highly efficient total synthetic routes to lactamaized-sialyl 6-O-sulfo Lewis x and other novel gangliosides containing lactamized neuraminic acid."Carbohydrate Res.. 338. 2793-2812 (2003)
