2002 Fiscal Year Annual Research Report
エロンガン遺伝子欠損マウスを用いた転写伸長相の制御と細胞増殖制御との関連性の解明
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14657040
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| Research Institution | Kochi Medical School |
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Principal Investigator |
麻生 悌二郎 高知医科大学, 医学部, 教授 (20291289)
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| Keywords | エロンガン / 転写伸長 / ES細胞 / VHL癌抑制遺伝子 / ジーンターゲティング / 散発性腎癌 / RNAポリメラーゼII |
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| Research Abstract |
1.転写伸長因子エロンガンAの遺伝子欠失ES細胞の解析
VHL癌抑制蛋白と相互作用することが知られている転写伸長因子エロンガン複合体の触媒サブユニットであるエロンガンAの遺伝子を破壊したES細胞を作製した。エロンガンAのヘテロ欠失ES細胞は野生型ES細胞と同様の性状を示したが、ホモ欠失細胞では、細胞増殖速度が約1/3に低下し、細胞サイズの増大、多倍数体細胞の増加を認めた。解析の結果、これらの表現型はdelayed mitosisに基づくものであることが判明した。また、野生型とホモ欠失ES細胞とを用いてDNAマイクロアレイを実施したところ、両者の間で一群(5%以下)の遺伝子の発現量にのみ有意な差が認められ、エロンガンAがこれまで考えられてきたようなgeneral factorではなく、特定の遺伝子の発現をのみ制御している可能性が示唆された。
2.転写伸長因子エロンガンAの遺伝子欠失マウスの作製
エロンガンAのヘテロ欠失マウスはこれまでの観察では表現型に明らかな異常を認めない。現在ヘテロ欠失マウスの掛け合わせによりエロンガンAのホモ欠失マウスを作製しているところである。
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[Publications] Yamazaki, K.: "Identification and biochemical characterization of a novel transcription elongation factor, Elongin A3"J.Biol.Chem.. 277. 26444-26451 (2002)
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[Publications] Yamazaki, K: "Mammalian Elongin A is not essential for cell viability but required for proper cell-cycle progression with limited alteration of gene expression"J.Biol.Chem.. (in press). (2003)
