2003 Fiscal Year Annual Research Report
抗原プロセッシングにおけるhsp90、PA28の機能解析
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14657058
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
鵜殿 平一郎 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (50260659)
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| Keywords | プロテアソーム / プロセッシング / ストレス蛋白 / MHC / ペプチド |
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| Research Abstract |
細胞内シャペロン分子、とりわけストレス蛋白Hsp90、hsp70、hsp40の内在性抗原プロセッシングにおける機能について解析を行った。また、プロテアソーム活性化分子PA28α分子の機能もそのドミナントーネガテイブ分子を用いて解析を行った。同研究は現在も進行中であるが、期間内に明らかになった事項を下に列記する。
1、Hsp90はPA28分子と同様、MHCクラスI抗原ペプチドのC00H末flanking部位を、20Sプロテアソームを活性化することにより促進している。
2、Hsp70はhsp40の存在下に20Sプロテアソームを活性化し、hsp90と同様にMHCクラスI抗原ペプチドのプロセッシングに関与することが明らかになった。また、Hsp40ドミナントーネガテイブ分子は内在性抗原プロセッシングを抑制する。
3、PA28分子は、多くの場合MHCクラスI抗原ペプチドのプロセッシングを促進するが、マウスではK^d,D^d結合性ペプチドの産生にはむしろネガテイブに作用することが明らかになった。これはヒト、特に日本人に多いHLA-A2結合性ペプチドにも当てはまると考えられる。一方hsp90による抗原ペプチドのプロセッシングはMHCアレルとの相関関係は認められなかった。
4、Hsp90,hsp70/hsp40が20Sプロテアソームを直接活性化できるのかどうかが今後in vitroの実験系で確認しなければならない事項と考えられる。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Udono H. et al.: "Hsp-antigen fusion and their use for immunization."Methods. 32. 21-24 (2004)
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[Publications] Isomoto H, Oka M et al.: "Expression of heat shock protein (Hsp) 70 and Hsp 40 in gastric cancer."Cancer Lett.. 198. 219-228 (2003)
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[Publications] Tominaga, N et al.: "Development of Th1 and Th2 immune responses in mice lacking interferon regulatory factor-4."Int.Immunol.. 15. 1-10 (2003)
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[Publications] Kawabata et al.: "Merozoite surface protein-1-specific immune response is protective against exoerythrocytic forms of Plasmodium yoelii."Infect.Immunity. 70. 6075-6082 (2002)
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[Publications] Yamano et al.: "Two distinct pathway mediated by PA28 and hsp90 in major histocompatibility complex class I antigen processing."J.Exp.Med.. 196. 185-196 (2002)
