腸管出血性大腸菌の感染論:TypeIII分泌システム非依在性HUS発症機構

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14657066
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 山本 達男 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (80095843)
• Keywords: 腸管出血性大腸菌 / EHEC / O86 / ベロ毒素 / MRHA / WIMモデル / 炎症性サイトカイン / アジスロマイシン

Research Abstract

血清型O86腸管出血性大腸菌(EHEC O86)は、1999年に西らによって鹿児島県下で分離されたベロ毒素2(VT2)産生菌で、患者(男児)は溶血性尿毒症症候群(HUS)を合併して死亡している。このEHEC O86の血清型はO86:H-で、enteroaggregative E. coliがもつ粘着プラスミドの調節遺伝子aggRをもつが、細胞への粘着様式はdiffuse adherence (DA)であった。粘着因子は115kbプラスミドがコードする新しいMRHAで、ヒトとウシ血球に対して強い凝集活性を示した。モルモット、ウマ、ヒツジ、ウサギ、ヤギの血球に対しては凝集活性を示さなかった。EHECはMRHA活性を示さないので、MRHA活性を示す最初のEHEC例であった。検出されたMRHAは既知のenteroaggregative E. coli(EAggEC)のMRHAとも異なっていた。EHEC O86:H-の病原性を解析する為に、簡便で新しい動物モデルを開発した。離乳直後のマウスにEHECを経口感染させるモデルで、WIM(weaned immature-mouse)モデルと命名した。10^9個のEHEC O86:H-を経口投与したところ2日後にマウスは死に始め、5日後にはすべてのマウスが死亡した。対照群として用いた成熟マウスでは死亡は確認されなかった。なお、WIMモデルでEHEC O86:H-を経口投与した後でアジスロマイシンを投与したところ全マウスが生存した。アジスロマイシンには抗EHEC作用の他に、VT2による末梢血単球からの炎症性サイトカインの産生を顕著に抑制する作用が認められた。新型EHEC感染症の治療にアジスロマイシンの投与も考慮すべきであることを示唆している。

Research Products

• [Publications] Iwaya A, et al.: "Nosocomial Outbreak-Derived Serratia marcescens : Rapid and Quantitative Detection of the Agent in Blood by a Real Time PCR Assay"Acta Med. Biol.. 50. 185-190 (2002)
• [Publications] Taneike I, et al.: "Nosocomial Outbreak-Derived Serratia marcescens : In Vitro Susceptibility to Antimicrobial Agents in Comparison with Carbapenem-Resistant Strains"Acta Med. Biol.. 50. 177-183 (2002)
• [Publications] Ohara T, et al.: "The effects of azithromycin on Shiga toxin production by Escherichia coli and the subsequent host inflammatory response"Antimicrob Agents Chemother. 46. 3478-3483 (2002)
• [Publications] Taneike I, et al.: "Emergence of clarithromycin-resistant Helicobacter pylori (CRHP) with a high prevalence in children compared with their parents"Helicobacter. 7. 297-305 (2002)
• [Publications] Taneike I, et al.: "Enterohemolysin operon of Shiga toxin-producing Escherichia coli : a virulence function of inflammatory cytokine production from human monocytes"FEBS Lett.. 524. 219-224 (2002)
• [Publications] Goshi S, et al.: "Molecular DNA analysis of nosocomial infection by Enterobacter aerogenes in three cases of septicemia in Japan"J. Hosp. Infect.. 51. 221-225 (2002)
• [Publications] 山本達男, 他: "炭疽菌Bioterrorism、山本達男編著"考古堂出版. 140 (2002)