2002 Fiscal Year Annual Research Report

脊髄前角細胞における単純ヘルペスウイルスの感染様式と運動神経機能修飾に関する研究

Research Project

Project/Area Number	14657074
Research Institution	Toyama Medical and Pharmaceutical University
Principal Investigator	白木公康富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (50135745)
Keywords	単純ヘルペスウイルス / 脊髄前角細胞 / ウイルスベクター / 遺伝子発現 / 運動神経
Research Abstract	本研究では、これまで開発した弱毒HSVベクターの神経筋疾患の遺伝子治療への適応の可能性を明らかにすることを目的として、β-galを組み込んだ弱毒HSVベクター(βH1)の脊髄前角神経細胞の機能に与える影響を検討する。さらに、βH1による脊髄前角細胞機能解析実験を基礎として、神経細胞の栄養因子や成長因子等の遺伝子を挿入したHSVベクターを作製し、これら外来遺伝子の発現分布と脊髄前角神経細胞機能に与える影響をベクター単独の影響と比較検討する。これらを達成するため、本年度は以下に述べる研究実績を得た。 1.新たな組換えウイルスの作製: βH1のβ-gal遺伝子を種々の外来遺伝子に置き換え、新たな組み換えHSVを作成できるカセットを作成した。現在、bcl-2、BDNFをこのカセットに挿入し、新たなHSVベクターを作成している。 2.脊髄、筋組織におけるβ-gal発現、活性の検討: ラットの片側腓腹筋へのβH1接種後3ヶ月目の両側脊髄前角神経細胞、両足腓腹筋にβ-gal活性が認められた。この時、β-gal mRNAの発現も同定できた。接種後10ヶ月目では、脊髄前角神経細胞でβ-gal活性、mRNAの発現が認められたが、両足腓腹筋では検出されなかった。いずれの場合にも組織学的に異常な所見は認められなかった。 3.β-galベクターを用いた脊髄前角細胞の機能解析: 接種後3ヶ月目の両側の坐骨神経線維の刺激閾値、坐骨神経刺激による腓腹筋の刺激閾値は、非接種群と有意な差が認められなかった。以上のように、電気生理学的機能への神経、筋組織でのβ-gal発現の影響が認められないことから、βH1の安全性が確認できた。今後、これらの前角細胞機能への影響の結果を基にして、本ベクターの遺伝子治療への適応の可能性を検討したい。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Fukuda Y et al.: "Regulated transgene delivery by ganciclovir in the brain without physiological alterations by a live attenuated herpes simplex virus vector"Neuroscience Research. 45. 233-241 (2003)
[Publications] Phumiamorn S et al.: "Induction of cell-mediated and humoral immunity to hepatitis B surface antigen by a novel adjuvant activity of Oka varicella vaccine"Journal of General Virology. 84. 287-291 (2003)
[Publications] Tsuji T et al.: "Induction of cellular immunity to varicella-zoster virus glycoproteins tested with pemasal co-administration of Escherichia coli enterotoxin in mice"Journal of Medical Virology. 69. 451-458 (2003)
[Publications] Takasaki I et al.: "Effects of analgesics on delayed posterpetic pain in mice"Anesthesiology. 96. 1168-1174 (2002)
[Publications] Kurokawa M et al.: "Effect of interleukin-12 level augmented by Kakkon-to, a herbal medicine, in the early stage of influenza infection on its alleviation"Antiviral Research. 56. 183-188 (2002)
[Publications] Furuta Y et al.: "In vitro and in vivo activities of anti-influenza viral compound T-705"Antimicrobial Agents & Chemotherapy. 46. 977-981 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

脊髄前角細胞における単純ヘルペスウイルスの感染様式と運動神経機能修飾に関する研究

Principal Investigator

白木 公康 富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (50135745)

Research Products

[Publications] Fukuda Y et al.: "Regulated transgene delivery by ganciclovir in the brain without physiological alterations by a live attenuated herpes simplex virus vector"Neuroscience Research. 45. 233-241 (2003)

[Publications] Phumiamorn S et al.: "Induction of cell-mediated and humoral immunity to hepatitis B surface antigen by a novel adjuvant activity of Oka varicella vaccine"Journal of General Virology. 84. 287-291 (2003)

[Publications] Tsuji T et al.: "Induction of cellular immunity to varicella-zoster virus glycoproteins tested with pemasal co-administration of Escherichia coli enterotoxin in mice"Journal of Medical Virology. 69. 451-458 (2003)

[Publications] Takasaki I et al.: "Effects of analgesics on delayed posterpetic pain in mice"Anesthesiology. 96. 1168-1174 (2002)

[Publications] Kurokawa M et al.: "Effect of interleukin-12 level augmented by Kakkon-to, a herbal medicine, in the early stage of influenza infection on its alleviation"Antiviral Research. 56. 183-188 (2002)

[Publications] Furuta Y et al.: "In vitro and in vivo activities of anti-influenza viral compound T-705"Antimicrobial Agents & Chemotherapy. 46. 977-981 (2002)

白木公康富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (50135745)