2002 Fiscal Year Annual Research Report

HIV/SIV Gagハイブリッドウイルスの作製とその解析

Research Project

Project/Area Number	14657076
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	足立昭夫徳島大学, 医学研究科, 教授 (90127043)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小山一徳島大学, 医学研究科, 助教授 (80109074) 藤田美歌子徳島大学, 医学研究科, 助手 (00322256)
Keywords	HIV-1 / SIVmac / HSIV / Gag
Research Abstract	ヒトエイズの動物モデルを確立するためには、サルに感染可能でエイズ発症能力のあるHIV-1を作製することが肝要である。これまでに得られた成績から、サル細胞へのトロピズムを決定しているウイルス遺伝子はgagキャプシド(CA)領域とされている。本研究では、site-specific mutagenesis法によりHIV-1の感染性分子クローンのgag CA領域にSIVmacの対応する領域を導入し、カニクイザルやアカゲザルに感染性がありかつエイズ発症能のあるハイブリッドウイルス(HSIV)を作製することを目指した。 HIV-1 CA領域の全般にわたって合計49種類のHSIVクローンを構築し、塩基配列を確認した上で、これらウイルスクローンの基本的性状を解析した。293T細胞へのトランスフェクションでは、全てのクローンが逆転写酵素活性で見るかぎりウイルス粒子を産生した。次に、これらのクローンの感染能を種々のHIV/SIVに極めて感受性の高いM8166細胞で検討した。18種に感染性があり、うち6種が比較的良く増殖した。ループ領域でのハイブリッドウイルスに感染性の高い傾向が認められ、かつ、感染性のあるクローンはCA内でクラスターを形成する傾向にあった。しかし、サルリンパ球細胞株HSC-Fでは、これら6種の感染性の高いクローンを含め全てのHSIVが増殖不能であった。これらの成績は、HIV/SIVにおいてはCA領域内の遺伝子組み換えにより容易に感染性が失われることやCA内に機能的に保存されている領域があることを示しており、目標とするHSIVのデザインに反映し得る。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Fujita, M.: "Subtle mutations in the cysteine region of HIV-1 Vif drastically alter the viral replication phenotype"Microbes and Infection. 4. 621-624 (2002)
[Publications] Tomiyama, H.: "Different effects of Nef-mediated HLA class I down-regulation on human immunodeficiency virus type 1-specific CD8^+-T cell cytolytic activity....."Journal of Virology. 76. 7535-7543 (2002)
[Publications] Fujita, M.: "Apparent lack of trans-dominant negative effects of various vif mutants on the replication of HIV-1"Microbes and Infection. 4. 1203-1207 (2002)
[Publications] Fujita, M.: "Amino acid residues 88 and 89 in the central hydrophilic region of human immunodeficiency virus type 1 Vif are critical for viral....."Journal of Virology. 77. 1626-1632 (2003)
[Publications] Ueno, F.: "Vpx nd Vpr proteins of HIV-2 up-regulate the viral infectivity by a distinct mechanism in lymphocytic cells"Microbes and Infection. (in press).
[Publications] Fujita, M.: "Susceptibility of HVS-immortalized lymphocytic HSC-F cells to various strains and mutants of HIV/SIV"International Journal of Molecular Medicine. (in press).

2002 Fiscal Year Annual Research Report

HIV/SIV Gagハイブリッドウイルスの作製とその解析

Principal Investigator

足立 昭夫 徳島大学, 医学研究科, 教授 (90127043)

Research Products

[Publications] Fujita, M.: "Subtle mutations in the cysteine region of HIV-1 Vif drastically alter the viral replication phenotype"Microbes and Infection. 4. 621-624 (2002)

[Publications] Tomiyama, H.: "Different effects of Nef-mediated HLA class I down-regulation on human immunodeficiency virus type 1-specific CD8^+-T cell cytolytic activity....."Journal of Virology. 76. 7535-7543 (2002)

[Publications] Fujita, M.: "Apparent lack of trans-dominant negative effects of various vif mutants on the replication of HIV-1"Microbes and Infection. 4. 1203-1207 (2002)

[Publications] Fujita, M.: "Amino acid residues 88 and 89 in the central hydrophilic region of human immunodeficiency virus type 1 Vif are critical for viral....."Journal of Virology. 77. 1626-1632 (2003)

[Publications] Ueno, F.: "Vpx nd Vpr proteins of HIV-2 up-regulate the viral infectivity by a distinct mechanism in lymphocytic cells"Microbes and Infection. (in press).

[Publications] Fujita, M.: "Susceptibility of HVS-immortalized lymphocytic HSC-F cells to various strains and mutants of HIV/SIV"International Journal of Molecular Medicine. (in press).

足立昭夫徳島大学, 医学研究科, 教授 (90127043)