2002 Fiscal Year Annual Research Report
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14657163
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
永井 良三 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60207975)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
廣井 透雄 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (30311624)
前村 浩二 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (90282649)
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| Keywords | 組織特異的遺伝子改変マウス / 動脈硬化 / 心肥大 / 転写因子 / 組織リモデリング / 生活習慣病 / 増殖因子 / Creリコンビナーゼ |
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| Research Abstract |
本研究は心血管系での遺伝子の機能を個体レベル、in vivoで解析するための、時間的空間的に制御可能な新しい一連の遺伝子改変マウスの開発を目的とする。血管内皮細胞に対してTie2遺伝子プロモーター、心筋細胞に対して心筋αミオシン重鎖遺伝子プロモーター、平滑筋細胞に対して平滑筋ミオシン重鎖プロモーターを用い、これらのプロモーターによってCre遺伝子の発現が制御されるコンストラクトを作成し、トランスジェニックマウスを作成した。Creの発現をin vivoでモニターするために、Rosa-stop-LacZマウスとこれら心血管細胞特異的Cre発現マウスを交配した。また、薬剤によってCreの機能を制御するためにCreとエストロジェン受容体の複合蛋白をコードするコンストラクトを作成し、細胞レベルでタモキシフェンによって遺伝子組み換えが誘導されることを確認した。このCre-ER遺伝子をCAGプロモーターに結合し、全組織でCre-ERを発現するトランスジェニックマウスを作成した。CreおよびCre-ERのマウスと掛け合わせるマウスに関して、KLF5遺伝子にloxPをノックインしたマウス(floxed mouse)の作成を開始した。また、Cre存在下で遺伝子を強制発現するためのコンストラクトを作成し、KLF5遺伝子を組み込み、トランスジェニックマウスを作成した。このように、今後の研究のために必須なマウスの作成を進めた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Shindo, T.: "Kruppel-like zinc-finger transcription factor KLF5/BTEB2 is a target for angiotensin II signaling and an essential regulator of cardiovascular remodeling"Nature Medicine. 8・8. 856-863 (2002)
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[Publications] Manabe I: "Gene Expression in Fibroblasts and Fibrosis : Involvement in Cardiac Hypertrophy"Circulation Research. 91・12. 1103-1113 (2002)
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[Publications] Sata, M.: "Hematopoietic stem cells differentiate into vascular cells that participate in the pathogenesis of atherosclerosis"Nature Medicine. 8・4. 403-409 (2002)
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[Publications] Nishimatsu H: "Role of endogenous adrenomedullin in the regulation of vascular tone and ischemic renal injury : studies on transgenic/knockout mice of adrenomedullin gene"Circulation Research. 90・6. 657-663 (2002)
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[Publications] Ishizaka N: "Iron overload augments angiotensin II-induced cardiac fibrosis and promotes neointima formation"Circulation. 106・14. 1840-1846 (2002)
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[Publications] Maemura K: "Novel Insight into the Role of Endothelial PAS Domain Protein 1 in Congestive Heart Failure"Journal of Molecular Cellular Cardiology. 34・7. 703-707 (2002)
