2002 Fiscal Year Annual Research Report
組換え遺伝子導入シュワン細胞を用いた脳内白質の再生の試み
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14657348
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
山田 和雄 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (90150341)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
谷川 元紀 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (20343402)
相原 徳孝 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (00264739)
間瀬 光人 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (60238920)
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| Keywords | シュワン細胞 / オリゴデンドロサイト / MSP / 凍結損傷モデル / 脳虚血モデル / 遺伝子発現 / 蛋白表現 / 脳梁損傷モデル |
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| Research Abstract |
白質損傷後の脳機能再生を図るため、遺伝子導入したシュワン細胞を脳内移植し、脳機能変化をみることを本研究の主眼として始めた。本年度は白質損傷モデルとして、脳梁損傷モデル、凍結損傷による脳梁機能障害モデル、虚血性脳梁損傷モデルを用いて上記試みの準備研究を進めた。まずラット凍結脳損傷モデルを用い、白質オリゴデンドロサイト活性の指標として、MSP遺伝子と蛋白の発現を検討した。MSP(Myelencephalon-specific proteaseは新規のセリンプロテアーゼで、白質のオリゴデンドロサイト、ミクログリア、神経細胞に多く存在し、ミエリンの代謝に関与することが知られている。その結果、凍結損傷後1-3日して損傷直下の白質にMSP mRNAと蛋白陽性のオリゴデンドロサイトが出現し、浮腫の進展に応じて、損傷遠隔部位の白質まで、陽性細胞が出現することを確かめた。また、mRNAと蛋白の発現は同時に並行して変化することも確かめられた。ついでラット脳虚血モデルを用いて、MSPの発現を検討すると、虚血周囲の白質に虚血後1-3日して発現することが認められた。これらの所見から、各種の白質損傷モデルでは損傷に応じてオリゴデンドロサイトの活性化がおこり、これが損傷後のミエリン修復に関与することが明らかとなった。次年度はこの変化をシュワン細胞の移植が修飾できるか検討する予定である。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Aihara N, Yamada K, et al.: "Intracerebral hemomhage upregulates Na+/myoinositol cotransporter in the rat brain"Neurosci Lett. 327. 21-24 (2002)
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[Publications] Yamamoto N, Yamada K, et al.: "Alterations in the expression of the AQP family in cultured rat astrocytes during hypoxia and reoxygenation"Mol Brain Res 90 : 26-38, 2001. 90. 26-38 (2001)
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[Publications] Ueda T, Yamada K, Shimada S et al.: "Diffuse brain injury induces local expression of Na+/myo-inositol cotransporter in the rat brain"Mol Brain Res. 86. 63-69 (2001)
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[Publications] Yoneda K, Asai K, Yamada K, et al.: "Regulation of aquaporin-4 expression in astrocytes"Mol Brain Res. 89. 94-102 (2001)
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[Publications] Fujita M, Aihara N, Yamada K: "Regulation of rat hippocampal neural cadherin in the kainic acid induced seizures"Neurosci Lett 297 : 13-16, 2001. 297. 13-16 (2001)
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[Publications] Katano H, Asai K, Yamada K, et al.: "A metabotropic glutamate receptor antagonist, alpha-methyl-4-carboxyphenylglycine, attenuates immediate early gene mRNA expression"Neurosci Lett. 306. 101-105 (2001)
