2002 Fiscal Year Annual Research Report
乳児神経芽腫マススクリーニング症例における遺伝子異常の高感度解析
| Project/Area Number |
14657454
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
水田 祥代 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (30038856)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野口 伸一 九州大学, 医学部附属病院, 助手 (60311841)
田尻 達郎 九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (80304806)
|
|---|
| Keywords | 神経芽腫 / マススクリーニング / 遺伝子異常 / 生物学的特性 / 高感度解析 |
|---|
| Research Abstract |
乳児神経芽腫マススクリーニングによる発見症例は、その生存率は98%と非常に高く、一見その目的は達成されているようにみえるが、マス検査陰性後に臨床的に発見される症例(マス陰性例)が数多く存在し、それらは進行症例が多く、予後不良である(J Pediatr Surg. 1998:33,1674-1678)。日本以外で全国規模でマスを施行している国は世界になく、多数のマス発見例及びマス陰性例の詳細な生物学的特性の解析と臨床経過の検討は、マスの有効性の評価及びマス症例の治療方針の決定に直結するだけでなく、神経芽腫全体の生物学的多様性を究明するデータとなることが予想される。
現在までの研究で、神経芽腫の遺伝子異常を高感度かつ迅速に解析を行う手法としてMYCN amp.と1p del.に関してfluorescence in situ hybridization (FISH)による解析を確立し(J Pediatr Surg,1999:34,1615-1619)、また、MYCN amp.と17q gainに関してReal Time PCR (TaqMan^<TM>PCR)による解析を確立した(Cancer Lett. 2001:10,89-94)。
MYCN amp.に関しては、今年度の研究によりFISHとReal Time PCRによる組み合わせが最も正確にamplificationの状態を評価することができて、神経芽腫の悪性度と非常に相関している結果を得ており、この研究成果を現在、投稿中である。
今後は、定量的PCRによりMYCN amp.,17q gain,1p del.,11p del.,14q del.の同時解析を行い、FISH法が可能な検体には、それぞれのtarget geneと同じ染色体上に位置するinternal control geneのプローブを用いた2-color FISHを施行して、その解析結果と患者の臨床経過との相関を検討することにより、神経芽腫全体の遺伝子変化と生物学的特性との関係を明らかにすることを目的に解析が進行中である。
|
-
[Publications] S Suita, K Shono, T Tajiri, et al.: "Malignant germ cell tumors : clinical characteristics, treatment and outcome. A report from the Study Group for pediatric solid malignant tumors in the Kyushu Area, Japan"Journal of Pediatric Surgery. 37,12. 1703-1706 (2002)
-
[Publications] S Suita: "Mass Screening for Neuroblastoma in Japan : Lessons Learned and Future Directions"Journal of Pediatric Surgery. 37,7. 949-954 (2002)
-
[Publications] S Suita: "Neuroblastoma screening in early life"N Engl J Med. 347. 852-854 (2002)
-
[Publications] T Tajiri, K Shono, S Tanaka, S Suita: "Evaluation of genetic heterogeneity in neuroblastoma"Surgery. 131,1. 283-287 (2002)
-
[Publications] 田尻達郎, 水田祥代: "新生児腫瘍(奇形腫群腫瘍)"周産期医学. 32,8. 1109-1113 (2002)
-
[Publications] S Tanaka, T Tajiri, S Noguchi, K Ogita, Y Takahashi, M Tsuneyoshi, S Suita: "Prenatally diagnosed cystic neuroblastoma : A report of two cases"Asian Journal of Surgery. (印刷中).
