2003 Fiscal Year Annual Research Report

歯周病における免疫制御系プロテアーゼの機能解析

Research Project

Project/Area Number	14657478
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	山本健二九州大学, 大学院・歯学研究院, 教授 (40091326)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	筑波知子(門脇知子) 九州大学, 大学院・歯学研究院, 助手 (70336080) 筑波隆幸九州大学, 大学院・歯学研究院, 助教授 (30264055)
Keywords	アスパラギン酸プロテアーゼ / エンドソーム / リソソーム系 / カテプシンD / カテプシンE / ノックアウトマウス / 歯周病 / 生体防御 / 蛋白質分解
Research Abstract	歯周病は病原性細菌による感染力と宿主の生体防御機能のバランスが破綻することによって発症する慢性免疫性疾患である。歯周局所に浸潤する炎症性細胞群の蛋白分解システムは、生体防御機構の中核をなすもので歯周病発症においても極めて重要な役割を果たしているものと考えられる。本研究は、歯周病発症進展に関与する好中球、単球/マクロファージ、リンパ球などにおけるエンドソーム・リソソーム系プロテアーゼ、なかでも代表的なアスパラギン酸プロテアーゼであるカテプシンDおよびカテプシンEの機能を解析するものである。本年度はとくにカテプシンEの機能について解析を試みた。歯周病原性ジンジバリス菌を野生型マウスならびにカテプシンE欠損マウスに皮内注射すると、前者がほとんど生存する条件下で後者は時間経過とともに死亡する動物が増え、数日以内にすべてが死亡した。この結果は、カテプシンEが感染に対して重要な生体防御を担っていることを示している。さらにカテプシンE欠損マウスの解析から、本動物が強い酸化ストレスに曝されていることが明らかとなり、カテプシンEの欠損がエンドソーム・リソソーム系の破綻を誘導し、全身性の酸化ストレスをきたすことが強く示唆された。カテプシンE欠損マウスを用いて解明されてきた本酵素の生体防御機構における役割を、歯周病を含めた感染症との関係でさらに追究したいと考える。また今後、カテプシンE欠損が如何なる分子機構でエンドソーム・リソソーム系の破綻を誘導するのか、本酵素のターゲット蛋白質は一体何なのか等々、興味ある課題についても追究していく予定である。

Research Products

(14 results)

All Other

All Publications (14 results)

[Publications] Shibata, M., et al.: "Disruption of structural and functional integrity of α2-macroglobulin by cathepsin E."Eur.J.Biochem.. 270. 1189-1198 (2003)
[Publications] Ueshima, J., et al.: "Purification, gene cloning, gene expression, and mutants of Dps from the obligate anaerobe Porphyromonas gingivalis."Infect.Immun.. 71. 1170-1178 (2003)
[Publications] Okaji, M., et al.: "The regulation of bone resorption in tooth formation and eruption processes in mouse alveolar crest devoid of cathepsin K."J.Pharmacol.Sci.. 91. 285-294 (2003)
[Publications] Kadowaki, T., et al.: "Isolation and characterization of a novel and potent inhibitor of Arg-gingipain from Strepromyces sp.Strain FA-70."Biol.Chem.. 384. 911-920 (2003)
[Publications] Hasegawa Y., et al.: "A novel type of two-component regulatory system affecting gingipains in Porphyromonas gingivalis."Microbiol.Immunol.. 47. 849-858 (2003)
[Publications] Moriguchi S., et al.: "Potentiation of NMDA receptor-mediated synaptic responses by microglia."Mol.Brain Res.. 119. 160-169 (2003)
[Publications] Tsukuba T., et al.: "Association of cathepsin E deficiency of atopic dermatitis."J.Biochem.. 134. 893-902 (2003)
[Publications] Kadowaki T., et al.: "Suppression of virulence of Porphyromonas gingivalis by potent inhibitors specific for gingipains."Current Protein Peptide Sci.. 4. 451-458 (2003)
[Publications] 山本健二: "日本薬理学会誌122"日本薬理学会. 3-4 (2003)
[Publications] 筑波隆幸: "日本薬理学会誌122"日本薬理学会. 15-20 (2003)
[Publications] 門脇知子: "日本薬理学会誌122"日本薬理学会. 37-44 (2003)
[Publications] 山本健二: "臨床検査47"医学書院. 849-858 (2003)
[Publications] 岩田淳一: "蛋白質核酸酵素48"共立出版株式会社. 1928-1933 (2004)
[Publications] 山本健二: "実験医学"羊土社. 213-219 (2004)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

歯周病における免疫制御系プロテアーゼの機能解析

Principal Investigator

山本 健二 九州大学, 大学院・歯学研究院, 教授 (40091326)

Research Products

[Publications] Shibata, M., et al.: "Disruption of structural and functional integrity of α2-macroglobulin by cathepsin E."Eur.J.Biochem.. 270. 1189-1198 (2003)

[Publications] Ueshima, J., et al.: "Purification, gene cloning, gene expression, and mutants of Dps from the obligate anaerobe Porphyromonas gingivalis."Infect.Immun.. 71. 1170-1178 (2003)

[Publications] Okaji, M., et al.: "The regulation of bone resorption in tooth formation and eruption processes in mouse alveolar crest devoid of cathepsin K."J.Pharmacol.Sci.. 91. 285-294 (2003)

[Publications] Kadowaki, T., et al.: "Isolation and characterization of a novel and potent inhibitor of Arg-gingipain from Strepromyces sp.Strain FA-70."Biol.Chem.. 384. 911-920 (2003)

[Publications] Hasegawa Y., et al.: "A novel type of two-component regulatory system affecting gingipains in Porphyromonas gingivalis."Microbiol.Immunol.. 47. 849-858 (2003)

[Publications] Moriguchi S., et al.: "Potentiation of NMDA receptor-mediated synaptic responses by microglia."Mol.Brain Res.. 119. 160-169 (2003)

[Publications] Tsukuba T., et al.: "Association of cathepsin E deficiency of atopic dermatitis."J.Biochem.. 134. 893-902 (2003)

[Publications] Kadowaki T., et al.: "Suppression of virulence of Porphyromonas gingivalis by potent inhibitors specific for gingipains."Current Protein Peptide Sci.. 4. 451-458 (2003)

[Publications] 山本 健二: "日本薬理学会誌122"日本薬理学会. 3-4 (2003)

[Publications] 筑波 隆幸: "日本薬理学会誌122"日本薬理学会. 15-20 (2003)

[Publications] 門脇 知子: "日本薬理学会誌122"日本薬理学会. 37-44 (2003)

[Publications] 山本 健二: "臨床検査47"医学書院. 849-858 (2003)

[Publications] 岩田 淳一: "蛋白質核酸酵素48"共立出版株式会社. 1928-1933 (2004)

[Publications] 山本 健二: "実験医学"羊土社. 213-219 (2004)

山本健二九州大学, 大学院・歯学研究院, 教授 (40091326)

[Publications] 山本健二: "日本薬理学会誌122"日本薬理学会. 3-4 (2003)

[Publications] 筑波隆幸: "日本薬理学会誌122"日本薬理学会. 15-20 (2003)

[Publications] 門脇知子: "日本薬理学会誌122"日本薬理学会. 37-44 (2003)

[Publications] 山本健二: "臨床検査47"医学書院. 849-858 (2003)

[Publications] 岩田淳一: "蛋白質核酸酵素48"共立出版株式会社. 1928-1933 (2004)

[Publications] 山本健二: "実験医学"羊土社. 213-219 (2004)